骨髄異形成症候群および高リスクの骨髄異形成症候群から進行した急性骨髄性白血病におけるデシタビンと低用量イダルビシンおよびシタラビンのエピジェネティックプライミング：前向き多施設単群試験

Epigenetic priming with decitabine followed by low dose idarubicin and cytarabine in acute myeloid leukemia evolving from myelodysplastic syndromes and higher-risk myelodysplastic syndromes: a prospective multicenter single-arm trial.

• Xinping Zhou
• Chen Mei
• Jin Zhang
• Ying Lu
• Jianping Lan
• Shengyun Lin
• Yuefeng Zhang
• Yuemin Kuang
• Yanling Ren
• Liya Ma
• Juying Wei
• Li Ye
• Weilai Xu
• Kongfei Li
• Chenxi Lu
• Jie Jin
• Hongyan Tong

抄録

骨髄異形成症候群（MDS）または高リスクのMDSから進行した急性骨髄性白血病（AML）患者は、治療法の選択肢が限られており、予後が悪い。骨髄性新生物を対象にデシタビンと低用量のイダルビシンとシタラビン（D-IA）を併用した単施設試験では、一次治療として有望な結果が得られた。そこで、我々は、MDSから進行したAMLおよび高リスクのMDS患者を対象に、D-IAレジメンの多施設共同試験を実施した。MDSから進行したAML、または2型過剰芽球を有する難治性貧血（RAEB-2）（2008年WHO分類）の患者を対象とした。導入化学療法としてD-IAレジメン（デシタビン20mg/m/日、1～3日目、イダルビシン6mg/m/日、4～6日目、シタラビン25mg/m、12時間毎、4～8日目、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）5μg/kg、4日目から好中球数が1.0×10/Lに増加するまで）を投与した。71例が登録され治療を受けたが，そのうちMDSから進行したAMLが44例（62.0％），RAEB-2が27例（38.0％）であった。AML患者28例（63.6％）が完全寛解（CR）または不完全血球数回復（CRi）を伴う完全寛解（CRi）を達成した：CRは14例（31.8％），CRiは14例（31.8％）であった。MDS患者6例（22.2％）がCR、15例（55.6％）が骨髄の完全寛解を達成した。全生存期間（OS）中央値は全群で22.4カ月、AMLでは24.2カ月、MDSサブグループでは20.0カ月だった。早期死亡は発生しなかった。結論として、D-IAレジメンは有効で忍容性が高く、MDSまたはMDSサブタイプRAEB-2から進行したAML患者の代替選択肢となった。

Patients with acute myeloid leukemia (AML) evolving from myelodysplastic syndrome (MDS) or higher-risk MDS have limited treatment options and poor prognosis. Our previous single-center study of decitabine followed by low dose idarubicin and cytarabine (D-IA) in patients with myeloid neoplasms showed promising primary results. We therefore conducted a multicenter study of D-IA regimen in AML evolving from MDS and higher-risk MDS. Patients with AML evolving from MDS or refractory anemia with excess blasts type 2 (RAEB-2) (based on the 2008 WHO classification) were included. The D-IA regimen (decitabine, 20 mg/m daily, days 1 to 3; idarubicin, 6 mg/m daily, days 4 to 6; cytarabine 25 mg/m every 12 hours, days 4 to 8; granulocyte colony stimulating factor [G-CSF], 5 μg/kg, from day 4 until neutrophil count increased to 1.0 × 10 /L) was administered as induction chemotherapy. Seventy-one patients were enrolled and treated, among whom 44 (62.0%) had AML evolving from MDS and 27 (38.0%) had RAEB-2. Twenty-eight (63.6%) AML patients achieved complete remission (CR) or complete remission with incomplete blood count recovery (CRi): 14 (31.8%) patients had CR and 14 (31.8%) had CRi. Six (22.2%) MDS patients had CR and 15 (55.6%) had marrow complete remission. The median overall survival (OS) was 22.4 months for the entire group, with a median OS of 24.2 months for AML and 20.0 months for MDS subgroup. No early death occurred. In conclusion, the D-IA regimen was effective and well tolerated, representing an alternative option for patients with AML evolving from MDS or MDS subtype RAEB-2.

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