免疫腫瘍学的研究のための自家ヒト化マウス

Autologously Humanized Mice for Immune-Oncologic Studies.

• Juan Fu
• Young J Kim

抄録

肺癌、メラノーマ、乳癌、泌尿生殖器癌、血液学的悪性腫瘍に対する免疫チェックポイント阻害薬が急速に承認されたことにより、腫瘍微小環境（TME）の造血細胞は、癌研究者にとって必須ではないにしても、重要な検討事項であると考えられるようになった。多くの場合、シンジェネリックマウスモデルでは、臨床試験での応答性について高い予測が得られていない。そのため、ヒトＴＭＥに対する我々の理解が限られているため、免疫療法の組み合わせを合理的に翻訳することができませんでした。そのため、生体内でのヒト腫瘍免疫学の研究に造血ヒト化マウスモデルを採用することになった。しかし、キメラ率、HLAミスマッチ、および自然免疫系の不完全な再構成に関する懸念は、これらの同種ヒト化マウスシステムの改善のための探求を推進してきた。この論文では、低い移植率と関連していることが知られている患者の末梢血を使用せずに、ヒト腫瘍免疫微小環境をin vivoで再構成するための完全自己異種移植法を紹介している。この新しいアプローチにより、癌患者の固形腫瘍からの骨髄細胞（BMCs）および由来腫瘍異種移植体（PDX）をマッチさせて使用することにより、同種ヒト化モデルの現在の限界を回避することができます。この自家システムは、生体内でのヒト腫瘍への内因性リンパ球および骨髄細胞の浸潤を研究するためのプラットフォームを提供する。 © 2020 Wiley Periodicals LLC.基本プロトコール。ヒト腫瘍の自己再構成 サポートプロトコル１：自己再構成に先立つＢＭＣおよび／または腫瘍細胞の導入 サポートプロトコル２：自己ヒト化モデルにおける免疫療法剤のモデル化。

With the rapid approval of immune checkpoint inhibitors for lung, melanoma, breast, genitourinary, and hematological malignancies, the hematopoietic cells in the tumor microenvironment (TME) are now considered an important, if not essential, consideration for cancer scientists. In many instances, syngeneic murine models have not been highly predictive for responsiveness in clinical trials. Our limited understanding of the human TME have, therefore, precluded a rational translation of immunotherapeutic combinations. This has led to the adoption of hematopoietic humanized murine models for the study of human tumor immunology in vivo. However, concerns about chimerism rates, HLA mismatching, and incomplete reconstitution of the innate immune system have driven a quest for improvements in these allogeneic humanized murine systems. Presented in this article is a completely autologous xenotransplantation method for reconstituting the human tumor immune microenvironment in vivo without the use of a patient's peripheral blood which is known to be associated with low engraftment rates. With this new approach, the current limitations of allogeneic humanized models are avoided by using matched bone marrow cells (BMCs) and derived tumor xenoplants (PDXs) from solid tumors in cancer patients. This autologous system provides a platform for studying endogenous lymphocytic and myeloid cell infiltration into the human tumor in vivo. © 2020 Wiley Periodicals LLC. Basic Protocol: Autologous reconstitution of human tumors Support Protocol 1: Transduction of BMCs and/or tumor cells prior to autologous reconstitution Support Protocol 2: Modeling immunotherapeutic agents in an autologously humanized model.

© 2020 Wiley Periodicals LLC.