フォルミルペプチド受容体2シグナルによって制御されるプロテインキナーゼおよびホスファターゼのリン酸化部位

Phosphorylation Sites in Protein Kinases and Phosphatases Regulated by Formyl Peptide Receptor 2 Signaling.

• Maria Carmela Annunziata
• Melania Parisi
• Gabriella Esposito
• Gabriella Fabbrocini
• Rosario Ammendola
• Fabio Cattaneo

抄録

FPR1、FPR2、およびFPR3は、GPCRスーパーファミリーに属するフォルミルペプチド受容体（FPR）ファミリーのメンバーである。FPR2は、フォルミルペプチドに対する低親和性の受容体であり、このファミリーの中で最もプロミスキーなメンバーと考えられています。FPRによって誘発される細胞内シグナル伝達カスケードには、様々なプロテインキナーゼおよびホスファターゼの活性化、ならびにチロシンキナーゼ受容体の不活性化が含まれる。プロテインキナーゼとホスファターゼは協調的に作用し、それらの活性化や制御の障害は、いくつかのヒト疾患の最も一般的な原因の一つとなっています。プロテインキナーゼやホスファターゼにはいくつかのホスホサイトが確認されており、それらのホスホサイトは、制御の分子機構のレパートリーを広げたり、スイッチの特性を微調整するのに必要な役割を果たしていると考えられています。我々は以前、FPR2刺激を受けた細胞のリン酸化プロテオーム解析を行ったが、その結果、6つのプロテインキナーゼと1つのプロテインホスファターゼのリン酸化プロテオームサイトが未同定であることを明らかにした。ここでは、セリン/スレオニンプロテインキナーゼN2、セリン/スレオニンプロテインキナーゼPRP4ホモログ、セリン/スレオニンプロテインキナーゼMARK2、セリン/スレオニンプロテインキナーゼPAK4、セリン/スレオニンプロテインキナーゼ10、二重特異性マイトジェン活性化プロテインキナーゼ2、プロテインホスファターゼ1調節サブユニット14Aの選択的なリン酸化について議論した。また、これらの特定のリン酸化部位への上流でのFPR2依存性シグナル伝達カスケードについても記述している。

FPR1, FPR2, and FPR3 are members of Formyl Peptides Receptors (FPRs) family belonging to the GPCR superfamily. FPR2 is a low affinity receptor for formyl peptides and it is considered the most promiscuous member of this family. Intracellular signaling cascades triggered by FPRs include the activation of different protein kinases and phosphatase, as well as tyrosine kinase receptors transactivation. Protein kinases and phosphatases act coordinately and any impairment of their activation or regulation represents one of the most common causes of several human diseases. Several phospho-sites has been identified in protein kinases and phosphatases, whose role may be to expand the repertoire of molecular mechanisms of regulation or may be necessary for fine-tuning of switch properties. We previously performed a phospho-proteomic analysis in FPR2-stimulated cells that revealed, among other things, not yet identified phospho-sites on six protein kinases and one protein phosphatase. Herein, we discuss on the selective phosphorylation of Serine/Threonine-protein kinase N2, Serine/Threonine-protein kinase PRP4 homolog, Serine/Threonine-protein kinase MARK2, Serine/Threonine-protein kinase PAK4, Serine/Threonine-protein kinase 10, Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 2, and Protein phosphatase 1 regulatory subunit 14A, triggered by FPR2 stimulation. We also describe the putative FPR2-dependent signaling cascades upstream to these specific phospho-sites.