腹腔内感染症に対する適切なエンテロック抗腸球菌療法の有効性に関するシステマティックレビューとメタアナリシス

Systematic Review and Meta-Analysis of the Efficacy of Appropriate Empiric Anti-Enterococcal Therapy for Intra-Abdominal Infection.

• Jian Zhang
• Wen-Qiao Yu
• Wen Chen
• Tao Wei
• Chao-Wei Wang
• Jing-Ying Zhang
• Yun Zhang
• Ting-Bo Liang

抄録

重症感染者の治療が遅れると死亡率が上昇する。しかし，初期24～48時間の抗菌薬治療は，原因となる病原体に関するエビデンスがないまま，ほとんどが経験的に行われている。腹腔内感染（IAI）に対して，培養結果を得る前に経験的な抗腸球菌療法を行うべきかどうかは不明である．我々は，IAI における経験的腸球菌被覆抗生物質療法の効果と，IAI における腸球菌感染の危険因子を探るためにメタアナリシスを行った． 複数のデータベースを系統的に検索し、無作為化比較試験（RCT）23件と観察研究13件を組み入れた。含まれた研究の質を評価し、報告バイアスを評価した。メタ解析は、不均一性に応じてランダム効果モデルまたは固定効果モデルを用いて行った。リスク比（RR）、オッズ比（OR）、95％信頼区間（CI）を算出した。 腸球菌を含む抗生物質レジメンは、対照レジメンと比較して治療成功率の改善をもたらさず（RR、0.99；95％CI、0.97～1.00；p＝0.15）、両群とも死亡率と副作用は同程度であった。基本的特徴分析の結果、RCTに登録されたIAI患者のほとんどは、若くてリスクの低い市中感染症（CA-IAI）患者であり、APACHE IIスコアが比較的低いことが明らかになった。興味深いことに、危険因子スクリーニングの結果、悪性腫瘍、コルチコステロイド使用、手術、抗生物質治療、集中治療室（ICU）への入院、尿道カテーテル留置などがIAI患者の腸球菌感染症リスクを実質的に高くすることが明らかになった。"院内感染"自体が危険因子であった（OR、2.81；95％CI、2.34～3.39；p＜0.001）。 因果病原体のエビデンスのない低リスク患者のCA-IAIの管理のために、経験的に抗腸球菌薬を特別に追加使用することは不要であり、リスク因子は腸球菌感染症のリスクを高める可能性がある。したがって、高リスク因子を有する重症のCA-IAI患者および院内感染（HA-IAI）患者に対して経験的に抗腸球菌薬を適用することには合理的な根拠がある。

Delayed treatment of seriously infected patients results in increased mortality. However, antimicrobial therapy for the initial 24 to 48 hours is mostly empirically provided, without evidence regarding the causative pathogen. Whether empiric anti-enterococcal therapy should be administered to treat intra-abdominal infection (IAI) before obtaining culture results remains unknown. We performed a meta-analysis to explore the effects of empiric enterococci covered antibiotic therapy in IAI and the risk factors for enterococcal infection in IAI. We searched multiple databases systematically and included 23 randomized controlled trials (RCTs) and 13 observational studies. The quality of included studies was assessed, and the reporting bias was evaluated. Meta-analysis was performed using random effects or fixed effects models according to the heterogeneity. The risk ratio (RR), odds ratio (OR), and 95% confidence interval (CI) were calculated. Enterococci-covered antibiotic regimens provided no improvement in treatment success compared with control regimens (RR, 0.99; 95% CI, 0.97-1.00; p = 0.15), with similar mortality and adverse effects in both arms. Basic characteristic analysis revealed that most of the enrolled patients with IAI in RCTs were young, lower risk community-acquired intra-abdominal infection (CA-IAI) patients with a relatively low APACHE II score. Interestingly, risk factor screening revealed that malignancy, corticosteroid use, operation, any antibiotic treatment, admission to intensive care unit (ICU), and indwelling urinary catheter could predispose the patients with IAI to a substantially higher risk of enterococcal infection. "Hospital acquired" itself was a risk factor (OR, 2.81; 95% CI, 2.34-3.39; p < 0.001). It is unnecessary to use additional agents empirically to specifically provide anti-enterococcal coverage for the management of CA-IAI in lower risk patients without evidence of causative pathogen, and risk factors can increase the risk of enterococcal infection. Thus, there is a rationale for providing empiric anti-enterococcal coverage for severely ill patients with CA-IAI with high risk factors and patients with hospital-acquired intra-abdominal infection (HA-IAI).