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原発性高悪性度限局性骨肉腫患者における術前MAP化学療法後の化学療法誘発壊死がイベントフリーおよび全生存期間に及ぼす影響
Impact of chemotherapy-induced necrosis on event-free and overall survival after preoperative MAP chemotherapy in patients with primary high-grade localized osteosarcoma.
PMID: 32475245 DOI: 10.1302/0301-620X.102B6.BJJ-2019-1307.R1.
抄録
エーアイエムズ:
高悪性度限局性骨肉腫患者における術前化学療法の組織学的効果とイベントフリー生存期間（EFS）または全生存期間（OS）との相関を検討する。
AIMS: To assess the correlation between the histological response to preoperative chemotherapy and event-free survival (EFS) or overall survival (OS) in patients with high-grade localized osteosarcoma.
方法:
1997年から2016年の間に原発性高悪性度骨肉腫で治療を受けた40歳以下の625例のうち、診断時に臨床的に検出可能な転移がなく、術前に高用量のメトトレキサート、アドリアマイシン、シスプラチン（MAP）による化学療法と手術を受けた232例を対象とした。切除標本における化学療法誘発壊死とEFSまたはOSとの関連をCoxモデルとピアソン相関係数（r）を用いて評価した。EFSおよびOSに対する化学療法誘発壊死の最適なカットオフ値を決定するために、時間依存レシーバー操作特性分析を適用した。
METHODS: Out of 625 patients aged ≤ 40 years treated for primary high-grade osteosarcoma between 1997 and 2016, 232 patients without clinically detectable metastases at the time of diagnosis and treated with preoperative high-dose methotrexate, adriamycin and cisplatin (MAP) chemotherapy and surgery were included. Associations of chemotherapy-induced necrosis in the resected specimen and EFS or OS were assessed using Cox model and the Pearson's correlation coefficients (r). Time-dependent receiver operating characteristic analysis was applied to determine the optimal cut-off value of chemotherapy-induced necrosis for EFS and OS.
結果:
5年後のOSは74％（95％信頼区間（CI）67～79）であった。化学療法誘発壊死の中央値は85％（四分位間範囲（IQR）50％～97％）であった。多変量Coxモデルにおいて、化学療法誘発性壊死はEFSおよびOSと有意に関連していた（ハザード比（HR）＝0.99（95％CI 0.98～0.99）；p＜0.001、HR＝0.98（95％CI 0.97～0.99）；p＜0.001）。化学療法誘発壊死と5年EFSおよび5年OSとの間には正の相関が認められた（それぞれ、r = 0.91; p < 0.001、r = 0.85; p < 0.001）。化学療法誘発性壊死の5年EFSおよび5年OSの最適カットオフ値は、それぞれ85％および72％であった。
RESULTS: OS was 74% (95% confidence interval (CI) 67 to 79) at five years. Median chemotherapy-induced necrosis was 85% (interquartile range (IQR) 50% to 97%). In multivariate Cox model, chemotherapy-induced necrosis was significantly associated with EFS and OS (hazard ratio (HR) = 0.99 (95% CI 0.98 to 0.99); p < 0.001 and HR = 0.98 (95% CI 0.97 to 0.99); p < 0.001, respectively). Positive correlation was observed between chemotherapy-induced necrosis and five-year EFS and five-year OS (r = 0.91; p < 0.001, and r = 0.85; p < 0.001, respectively). The optimal cut-off value of chemotherapy-induced necrosis for five-year EFS and five-year OS was 85% and 72%, respectively.
結論:
MAP化学療法後の高悪性度限局性骨肉腫患者において、切除標本中の化学療法誘発壊死はEFSおよびOSと正の相関を示した。我々の解析では、MAP化学療法誘発壊死のEFSおよびOSにおける最適カットオフ値は、一般的に用いられている90％よりも低く、より大規模な国際共同研究を通じた最適カットオフ値の再評価が必要であることが示唆された。この記事を引用します。 2020;102-B(6):795-803.
CONCLUSION: Chemotherapy-induced necrosis in the resected specimen showed positive correlation with EFS and OS in patients with high-grade localized osteosarcoma after MAP chemotherapy. In our analysis, optimal cut-off values of MAP chemotherapy-induced necrosis in EFS and OS were lower than the commonly used 90%, suggesting the need for re-evaluation of the optimal cut-off value through larger, international collaborative research. Cite this article: 2020;102-B(6):795-803.