メルケル細胞癌の不思議なケース：エピジェネティックな若さと多能性の欠如

The curious case of Merkel cell carcinoma: epigenetic youth and lack of pluripotency.

• Emil Chteinberg
• Julia Vogt
• Julia Kolarova
• Felix Bormann
• Joost van den Oord
• Ernst Jan Speel
• Véronique Winnepenninckx
• Anna Kordelia Kurz
• Martin Zenke
• Reiner Siebert
• Axel Zur Hausen

抄録

メルケル細胞がん（MCC）は、主に高齢者に発生する非常に稀な、しかし攻撃性の高い皮膚がんである。MCC細胞は、上皮細胞、神経内分泌細胞、B細胞前駆細胞の3つの細胞系統の発現パターンを示す。この三本鎖状の発現パターンは、MCCにおける幹細胞活性を示唆している。MCCの病因は、メルケル細胞ポリオマウイルス（MCPyV）に関連しているか、またはより少ない割合（20％）で高レベルの紫外線誘発性体細胞突然変異に関連している。ウイルスの存在および変異の蓄積の両方が、年代的年齢と比較して加速されたDNAメチル化年齢（DNAmAge）と関連していることが示されている。MCCのDNAmAgeは、ウイルスの存在や突然変異の蓄積とは無関係に、年代的年齢と比較して有意に低かった。これらの特徴は、MCC細胞の幹細胞性のある側面を示しているが、遺伝子発現に基づく多能性試験では、MCC細胞の多能性を示す証拠は得られなかった。

Merkel cell carcinoma (MCC) is a very rare, but highly aggressive skin cancer which occurs mainly in elderly patients. MCC cells show an expression pattern of three cell lineages: epithelial, neuroendocrine, and B-cell progenitor. This trilinear expression pattern suggests stemness activity in MCC. The etiopathogenesis of MCC is either linked to the Merkel cell polyomavirus (MCPyV) or in a smaller proportion (20%) to high levels of UV-induced somatic mutations. Both viral presence and accumulation of mutations have been shown to be associated with accelerated DNA methylation Age (DNAmAge) compared to chronological age. The MCC DNAmAge was significantly lower compared to the chronological age, which was irrespective of the viral presence or mutational burden. Although these features indicate some aspects of stemness in MCC cells, gene-expression-based pluripotency testing did not provide evidence for pluripotency of MCC cells.