単純ヘルペスウイルス1 UL2はp65/p50との相互作用によりTNF-α媒介NF-κB活性を阻害します

Herpes Simplex Virus 1 UL2 Inhibits the TNF-α-Mediated NF-κB Activity by Interacting With p65/p50.

• Mingsheng Cai
• Zongmin Liao
• Xingmei Zou
• Zuo Xu
• Yuanfang Wang
• Tong Li
• Yiwen Li
• Xiaowen Ou
• Yangxi Deng
• Yingjie Guo
• Tao Peng
• Meili Li

抄録

単純ヘルペスウイルス1（HSV-1）は、少なくとも80種類のウイルスタンパク質をコードする大型の二本鎖DNAウイルスであり、その多くはウイルスと宿主の相互作用に関与し、ウイルスの生存と繁殖に有益である。しかしながら、いくつかのHSV-1がコードするタンパク質の生物学的機能は完全には解明されていない。核因子κB（NF-κB）活性化は主要な抗ウイルス自然応答であり、異なる経路からの細胞受容体によって誘導される様々なシグナルによって誘発され得る。ここでは、HSV-1 UL2タンパク質が腫瘍壊死因子α（TNF-α）を介したNF-κB活性化に拮抗することを示した。共免疫沈降アッセイは、UL2がNF-κBサブユニットp65およびp50と相互作用しうることを示し、また、UL2のアミノ酸9〜17の領域がNF-κB活性化を抑制し、p65およびp50と相互作用しうること、およびUL2がp65の免疫グロブリン様プレキシン転写因子機能ドメインに結合していることを明らかにした。しかし、UL2はp65/p50の二量体形成や核内局在には影響を与えませんでした。しかし、UL2はTNF-αによるp65のSer536でのリン酸化を減衰させ、下流の炎症性ケモカインであるインターロイキン8の発現を減少させることで、NF-κBの活性を阻害することが示された。以上のことから、UL2によるNF-κB活性の低下は、HSV-1感染時の宿主の抗ウイルス性自然免疫の脱却に寄与していると考えられます。

Herpes simplex virus 1 (HSV-1) is a large double-stranded DNA virus that encodes at least 80 viral proteins, many of which are involved in the virus-host interaction and are beneficial to the viral survival and reproduction. However, the biological functions of some HSV-1-encoded proteins are not fully understood. Nuclear factor κB (NF-κB) activation is the major antiviral innate response, which can be triggered by various signals induced by cellular receptors from different pathways. Here, we demonstrated that HSV-1 UL2 protein could antagonize the tumor necrosis factor α (TNF-α)-mediated NF-κB activation. Co-immunoprecipitation assays showed that UL2 could interact with the NF-κB subunits p65 and p50, which also revealed the region of amino acids 9 to 17 of UL2 could suppress the NF-κB activation and interact with p65 and p50, and UL2 bound to the immunoglobulin-like plexin transcription factor functional domain of p65. However, UL2 did not affect the formation of p65/p50 dimerization and their nuclear localizations. Yet, UL2 was demonstrated to inhibit the NF-κB activity by attenuating TNF-α-induced p65 phosphorylation at Ser536 and therefore decreasing the expression of downstream inflammatory chemokine interleukin 8. Taken together, the attenuation of NF-κB activation by UL2 may contribute to the escape of host's antiviral innate immunity for HSV-1 during its infection.

Copyright © 2020 Cai, Liao, Zou, Xu, Wang, Li, Li, Ou, Deng, Guo, Peng and Li.