抗うつ薬と予測不可能な慢性軽度ストレスの相互作用の行動および神経化学的側面

The Behavioral and Neurochemical Aspects of the Interaction between Antidepressants and Unpredictable Chronic Mild Stress.

• N V Kudryashov
• T S Kalinina
• A A Shimshirt
• A V Volkova
• V B Narkevich
• P L Naplekova
• K A Kasabov
• V S Kudrin
• T A Voronina
• V P Fisenko

抄録

外交系ICR(CD-1)マウスを用いて、予測不可能な軽度ストレスの環境下でのアミトリプチリン(10 mg/kg, i.p.)およびフルオキセチン(20 mg/kg, i.p.)の単回投与および慢性投与後の行動および神経化学的効果を検討した。28日間ストレスに曝露した後、マウスの強制水泳試験で抑うつ反応の増加、セロトニン（5-ヒドロキシトリプタミン、5-HT）と5-ヒドロキシインドール酢酸（5-HIAA）の海馬レベルの低下、およびノルアドレナリン（NA）の視床下部レベルの上昇が観察された。アミトリプチリンとフルオキセチンの単回および慢性投与は、強制水泳試験において、無動期間を短縮し、積極的な水泳に対応する時間を増加させた。フルオキセチン（アミトリプチリンではなく、フルオキセチン）の単回投与後の抗うつ作用は、海馬における5-HTターンオーバーの増加と一致した。抗うつ薬の慢性投与は視床下部のNAレベルを増加させた。このように、アミトリプチリンとフルオキセチンの抗うつ薬的効果は、慢性的なストレスによって枯渇したストレス依存性適応機構の強化に起因するものである可能性がある。

The behavioral and neurochemical effects of amitriptyline (10 mg/kg, i.p.) and fluoxetine (20 mg/kg, i.p.) after single and chronic administration in the setting of unpredictable mild stress in outbred ICR (CD-1) mice were studied. After a 28-day exposure to stress, we observed an increase in depressive reaction in a forced swim test in mice, as well as reduced hippocampal levels of serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) and 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) and an increased hypothalamic level of noradrenaline (NA). Single and chronic administration of amitriptyline and fluoxetine shortened the immobility period and increased the time corresponding to active swimming in the forced swim test. The antidepressant-like effect of fluoxetine - but not of amitriptyline - after a single injection coincided with an increase in the 5-HT turnover in the hippocampus. Chronic administration of the antidepressants increased the hypothalamic levels of NA. Thus, the antidepressant- like effect of amitriptyline and fluoxetine may result from an enhancement of the stress-dependent adaptive mechanisms depleted by chronic stress.

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