低ゾーンCGGリピート。子育てストレスの文脈における表現型関連

Low Zone CGG Repeats: Phenotypic Associations in the Context of Parenting Stress.

• Marsha R Mailick
• Jinkuk Hong
• Leann Smith DaWalt
• Jan S Greenberg
• Arezoo Movaghar
• Mei Wang Baker
• Paul J Rathouz
• Murray H Brilliant

抄録

X染色体上の遺伝子は、様々な数のCGGリピートを持っている。モーダル数は30で、200以上に拡大すると脆弱性X症候群になるが、コピー数は6まで伸びる。これまでの研究では、CGGが「ローゾーン」（LZ；ここでは25以下のCGGと定義）にある個体は、正常範囲のリピートを持つ個体（26〜40のCGG）よりも環境反応性が高い可能性があることが示唆されている-これは遺伝子と環境の相互作用である。集団ベースのDNAバイオバンクを用いて、我々は一次解析において、両方の対立遺伝子にLZ CGGリピートを持つ96人の母親と、正常範囲のCGGリピートを持つ280人の母親を比較した。二次的に、父親について並行して解析を行った。これら2つのCGGリピートのカテゴリーの両親が、障害のある子供の子育てと定義されるストレスに対してどのように異なる反応を示すかを調査した。有意な遺伝子×環境の相互作用から、障害のある子供を持つLZの母親は、障害のない子供を持つLZの母親に比べて、より大きな制限（実行機能、抑うつ、不安、日常の健康症状、バランス）があることが示された。対照的に、正常範囲のCGGリピートを持つ母親は、ストレス曝露に基づく差はなかった。父親については、1つの表現型（手の震え）のみで同様のパターンが認められた。平均的にはLZ CGGは機能低下とは関連していないが、平均的には環境に対する差のある反応を隠している。

The gene on the X chromosome has varying numbers of CGG repeats. The modal number is 30, and expansion to >200 results in fragile X syndrome, but the copy number extends down to 6. Past research suggests that individuals whose CGGs are in the "low zone" (LZ; defined here as ≤ 25 CGGs) may be more environmentally-reactive than those with normal range repeats (26-40 CGGs)-a gene x environment interaction. Using a population-based DNA biobank, in our primary analysis we compared 96 mothers with LZ CGG repeats on both alleles to 280 mothers who had CGG repeats in the normal range. Secondarily, we conducted parallel analyses on fathers. We investigated how parents in these two CGG repeat categories differentially responded to stress, defined as parenting a child with disabilities. Significant gene x environment interactions indicated that LZ mothers who had children with disabilities had greater limitations (in executive functioning, depression, anxiety, daily health symptoms, and balance) than LZ mothers whose children did not have disabilities. In contrast, mothers with normal-range CGG repeats did not differ based on stress exposure. For fathers, a similar pattern was evident for one phenotype only (hand tremors). Although on average LZ CGGs are not associated with compromised functioning, the average masks differential response to the environment.

Copyright © 2020 Mailick, Hong, DaWalt, Greenberg, Movaghar, Baker, Rathouz and Brilliant.