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タンゲレチンは、ラットの高血圧モデルにおける勃起不全および精巣機能不全を改善します
Tangeretin ameliorates erectile and testicular dysfunction in a rat model of hypertension.
PMID: 32479886 DOI: 10.1016/j.reprotox.2020.05.012.
抄録
タンゲレチンは柑橘類の皮に濃縮されたポリメトキシフラボンであり、いくつかの生物学的活性を有する。本研究では、N-ニトロ-L-アルギニンメチルエステル塩酸塩（L-NAME）誘発性高血圧ラットにおいて、タンゲレチンが生殖機能障害を改善するかどうかを検討した。雄のSprague-DawleyラットにL-NAMEを投与して5秒間高血圧と生殖機能障害を誘発し、最後の2週間はタンゲレチン（15または30mg/kg）またはクエン酸シルデナフィル（10mg/kg）を投与した。平均動脈圧（MAP）、洞穴神経刺激に対する洞穴内圧（ICP）応答、内皮一酸化窒素合成酵素（eNOS）、アンジオテンシンII受容体1型（ATR）およびgp91タンパク質発現、および陰茎組織におけるマロンジアルデヒド（MDA）レベルを測定した。精子濃度と運動性、精管形態、血清テストステロン、精巣eNOS、ステロイド誘発性急性調節タンパク質（StAR）の発現を評価した。大動脈のスーパーオキシド生成、血漿および精巣MDA、血漿硝酸塩/亜硝酸塩濃度を測定した。タンゲレチンは高血圧ラットにおいて、ATR/gp91phoxの抑制とeNOS発現のアップレギュレーションに関連して血圧を低下させ、最大ICP/MAPを増加させた(P < 0.05)。さらに、精巣のeNOSおよびStAR発現の増加に関連した精子の質の改善がタンゲレチン投与ラットで認められた（P < 0.05）。高血圧ラットの精管形態の変化は、タンゲレチンによって回復した（P < 0.05）。また、タンゲレチンはテストステロンレベルを上昇させ、酸化ストレスバイオマーカーを減少させ、L-NAMEラットでは血漿中の硝酸塩/亜硝酸塩レベルを上昇させた（P < 0.05）。結論として、タンゲレチンはL-NAMEを投与したラットにおいて、最大ICP/MAP、精巣機能障害および形態を改善した。その分子機構は、陰茎eNOSとATR/gp91発現の調節、精巣eNOSとStARの発現の調節によると考えられた。
Tangeretin is a polymethoxyflavone concentrated in citrus peels and has several biological activities. This study examined whether tangeretin improved reproductive dysfunction in N-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride (L-NAME)-induced hypertensive rats. Male Sprague-Dawley rats received L-NAME to induce hypertension and reproductive dysfunction for 5 w and were treated with tangeretin (15 or 30 mg/kg) or sildenafil citrate (10 mg/kg) for the final two weeks. Mean arterial pressure (MAP), intracavernosal pressure (ICP) response to cavernous nerve stimulation, endothelial nitric oxide synthase (eNOS), Angiotensin II receptor type 1 (ATR) and gp91 protein expressions and malondialdehyde (MDA) level in penile tissues were measured. Sperm concentrations and motility, seminiferous tubule morphology, serum testosterone, testicular eNOS and steroidogenic acute regulatory protein (StAR) expression were evaluated. Aortic superoxide generation, plasma and testicular MDA and plasma nitrate/nitrite levels were determined. Tangeretin reduced blood pressure and increased the maximum ICP/MAP associated with suppression of ATR/gp91phox and upregulation of eNOS expression in hypertensive rats (P < 0.05). Furthermore, improvement of sperm quality relevant to increased testicular eNOS and StAR expression was found in tangeretin treated rats (P < 0.05). Changes in seminiferous tubule morphology in hypertensive rats were recovered by tangeretin (P < 0.05). It increased testosterone levels and reduced oxidative stress biomarkers and raised plasma nitrate/nitrite levels in L-NAME rats (P < 0.05). In conclusion, tangeretin improved maximum ICP/MAP and testicular dysfunction and morphology in rats treated with L-NAME. The molecular mechanisms are mediated by modulations of penile eNOS and ATR/gp91 expressions and testicular eNOS and StAR expression.
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