中国人一家における偽性副甲状腺機能低下症Ia型の新規変異の同定。症例報告

Identification of a novel mutation in pseudohypoparathyroidism type Ia in a Chinese family: A case report.

• Yuchen Tang
• Fenping Zheng
• Xihua Lin
• Qianqian Pan
• Lin Li
• Hong Li

抄録

序論:

偽性副甲状腺機能低下症（PHP）は、主に副甲状腺ホルモン（PTH）をはじめとする様々なホルモンに対する末梢器官の抵抗性によって特徴づけられる、まれな障害のグループを示す。その中で最も一般的なタイプの一つが、母方に遺伝するGNASの不活性化変異によって引き起こされるPHP-Iaである。本報告では、PHP-Iaの典型的な特徴とGNAS遺伝子の新規変異を有する中国人女性を紹介する。

INTRODUCTION: Pseudohypoparathyroidism (PHP) indicates a group of rare disorders characterized by end-organ resistance to various hormones, primarily parathyroid hormone (PTH). One of its most common type is PHP-Ia, which is caused by maternally inherited inactivating mutations in GNAS. In this report, we present a Chinese girl with typical features of PHP-Ia and a novel mutation of the GNAS gene.

患者の悩み:

9歳の中国女児が再発性てんかん発作を呈した。

PATIENT CONCERNS: A 9-year-old Chinese girl presented with recurrent epileptic seizure.

ダイアグノシス:

生化学的および画像所見は、典型的なアルブライト遺伝性骨異栄養症の表現型（低身長、丸顔、多裂性、軽度の精神遅滞）、PTH抵抗性（低カルシウム血症、高リン血症、血清PTH上昇、多発性頭蓋内石灰化）、甲状腺刺激ホルモン抵抗性（血清甲状腺刺激ホルモン上昇）など、PHP-Iaと一致していた。

DIAGNOSIS: Biochemical and imaging findings were consistent with PHP-Ia, including typical Albright hereditary osteodystrophy phenotype (short stature, round face, brachydactyly, and mild mental retardation), PTH resistance (hypocalcemia, hyperphosphatemia, elevated serum PTH, and multiple intracranial calcification) and thyroid stimulating hormone resistance (elevated serum thyroid stimulating hormone).

インターベンション:

患者には、1α水酸化ビタミンD（カルシトリオール、0.5"Zs_200A"ug/d）、炭酸カルシウム、ビタミンD3錠（1.5"Zs_200A"g/d、カルシウム600"Zs_200A"mg、ビタミンD3 125IUを含む）を投与した。家族全員についてGNAS遺伝子のDNA解析を行った。

INTERVENTIONS: The patient was given 1α-hydroxylated vitamin D (calcitriol, 0.5 ug/d), calcium carbonate and vitamin D3 tablets (1.5 g/d, including 600 mg calcium and 125 IU vitamin D3). DNA analysis of the GNAS gene was performed for the whole family.

アウトカム:

GNAS遺伝子を調べたところ、この患者さんとその母親にc.313delG (p.Glu105Lysfs*7)という新規変異が認められました。その結果、PHP-Iaの診断が確定した。

OUTCOMES: Investigation of the GNAS gene revealed a novel mutation c.313delG (p.Glu105Lysfs*7) in the patient, as well as her mother. So the diagnosis of PHP-Ia was confirmed.

結論:

本研究では、PHPに関連する既知のGNAS突然変異のスペクトルをさらに拡大し、遺伝子異常を特定するためのGNAS遺伝子の遺伝子解析に重点を置き、PHPの様々なサブタイプの診断と鑑別を行っています。

CONCLUSION: The study further expands the spectrum of known GNAS mutations associated with PHP and lay emphasis on the genetic analysis of GNAS gene for identifying genetic abnormalities as well as making diagnosis and differentiation of various subtypes of PHP.