VacuolinsとミオシンVIIは、食細胞の取り込みと食細胞膜のリサイクルに必要とされています

Vacuolins and myosin VII are required for phagocytic uptake and phagosomal membrane recycling in .

• Cristina Bosmani
• Florence Leuba
• Nabil Hanna
• Frauke Bach
• Frédéric Burdet
• Marco Pagni
• Monica Hagedorn
• Thierry Soldati

抄録

フロッティリンは脂質ラフトの住人であり、膜輸送と形質膜タンパク質のリサイクルに関与している。フロッティリンは3つのフロッティリン様液胞体を有しており、膜と強く結びつき、成熟したファゴソームに徐々に蓄積していく。バキュオリンが存在しないと、付着力や粒子認識力が低下し、その結果、様々な種類の粒子の取り込みが激減する。これは、形質膜コンポーネントのリサイクルのブロックとそれらの特定の皮質関連タンパク質の不在によって引き起こされた。さらに、バクテリアの範囲の殺傷と消化に有意な影響を与えることなく、バクテリアの不在はまた、ファゴリゾソームの生合成に障害を与えた。ミオシンVIIのエピソーム発現は、取り込みと接着の欠陥を完全に回復させたが、ファゴソームの成熟ではなかった。これらの結果は、ファゴソーム受容体や接着分子を細胞膜上でクラスター化する膜ミクロドメインとミオシンVII/タリンAが関与する新しいメカニズムと、ファゴリゾソームのバイオジェネシスにおける役割を示唆するものであった。

Flotillins are lipid rafts residents involved in membrane trafficking and recycling of plasma membrane proteins. uses phagocytosis to kill, digest and feed on bacteria. It possesses three flotillin-like vacuolins that are strongly associated with membranes and gradually accumulate on maturing phagosomes. Absence of vacuolins reduced adhesion and particle recognition resulting in a drastic reduction in the uptake of various types of particles. This was caused by a block in the recycling of plasma membrane components and the absence of their specific cortex-associated proteins. In addition, absence of vacuolins also impaired phagolysosome biogenesis, without significantly impacting killing and digestion of a range of bacteria. Strikingly, both absence and overexpression of vacuolins induced a strong down-regulation of myosin VII expression, as well as its partner talin A. Episomal expression of myosin VII fully rescued defects in uptake and adhesion, but not in phagosome maturation. These results suggest a dual role for vacuolins: a novel mechanism involving membrane microdomains and myosin VII/talin A in clustering phagosomal receptors and adhesion molecules at the plasma membrane, and a role in phagolysosomal biogenesis.

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