遺伝子の新規複合ヘテロ接合性変異が原因で若年発症のニーマン・ピック病C型を発症

Novel compound heterozygous mutation in gene cause Niemann-Pick disease type C with juvenile onset.

• Maria Cristina Costanzo
• Antonio Gennaro Nicotera
• Mirella Vinci
• Aurelio Vitello
• Agata Fiumara
• Francesco Calì
• Sebastiano Antonino Musumeci

抄録

ニーマン・ピック病C型（NPC）は、（95％の症例で）または（～5％の症例で）遺伝子の変異によって引き起こされる、常染色体劣性遺伝による進行性のライソソゾーム貯蔵障害である。本研究では、38歳女性の学習障害を初年度から発症し、ゆっくりと進行した認知障害、社会的引きこもり、無気力、筆跡の変化、言語能力の低下、嚥下障害が認められた症例を報告します。脳磁気共鳴画像検査では、重度の小脳萎縮、脳梁の低形成、非対称性側室肥大、前頭・頭頂部くも膜下腔の重度の肥大が認められた。NPC遺伝子の次世代シークエンシングを行ったところ、父系遺伝のc.1553G[A (p.Arg518Gln)と母系遺伝のc.1270C[T (p.Pro424Ser)を含む複合ヘテロ接合体変異が検出された。第一の変異は既に文献に記載されており、NPCとの相関があるが、第二の変異はまだ不明である。また、フィリピン検査や血漿オキシステロールの定量により、NPCと診断された。その結果、ミスセンス変異c.1270C[T (p.Pro424Ser)がNPCの新たな原因となる変異であることが示唆された。

Niemann-Pick disease type C (NPC) is a progressive lysosomal storage disorder caused by mutations in the (in 95% of cases) or (in ~5% of cases) genes, inherited in an autosomal recessive manner. We report the case of a 38-year-old woman with learning disorder from her first year of schooling, and could notice slow progressed cognitive impairment, social withdrawal, apathy, handwriting alterations, deterioration of language skills and dysphagia. Brain magnetic resonance imaging showed severe cerebellar atrophy, hypoplasia of the corpus callosum, asymmetric lateral ventricular enlargement, and severe enlargement of frontal and parietal subarachnoid spaces. Next generation sequencing for NPC genes ( and ) detected compound heterozygous mutations in gene, including c.1553G[A (p.Arg518Gln), paternally inherited, and c.1270C[T (p.Pro424Ser) maternally inherited. The first mutation has been already described in literature and correlated to NPC, while the second mutation is still unknown. Moreover, filipin test and quantification of plasma oxysterols confirmed NPC diagnosis. We can suggest the missense mutation c.1270C[T (p.Pro424Ser) as a new causative mutation of NPC.