PLA阻害剤Varespladibはニコルスキー毒蛇に咬まれた場合の抗毒素治療の代替薬として

PLA Inhibitor Varespladib as an Alternative to the Antivenom Treatment for Bites from Nikolsky's Viper .

• Oleksandr Zinenko
• Igor Tovstukha
• Yevgen Korniyenko

抄録

東ヨーロッパの小さな種の毒蛇による侵襲は、重症化することはほとんどなく、例外的に致命的であるが、この地域のいくつかの地域では、特定の抗生物質の在庫がなく、抗生物質の塗布による重篤な副作用の可能性があるため、ほとんどの咬傷は抗ヒスタミン薬と支持療法のみで治療されることになる。Varespladibはヘビホスホリパーゼの効果的な阻害剤であり、第一選択の治療法として考えられる。ニコルスキーヘビ毒は、毒の毒性効果に関与するホスホリパーゼA2（PLA）の濃度が非常に高く、他の毒素も微量に含まれている。VarespladibがPLA活性の阻害に成功すれば、ニコルスキーマヘビは抗毒素に特異的な治療法を持つ最初の毒蛇の一つとなる可能性があります。このことを評価するために、成体雄CD-1マウス（8 mg/kg）にバレスプラジブを単独で皮下投与し、粗毒（8 mg/kg＝10 LD）またはバレスプラジブと同量の粗毒の組み合わせに曝露したマウスと比較した。実験動物は、注射後４８時間、猛毒症状の存在および死亡率をモニターした。実験結果は、ニコルスキー毒に対するマウスモデルにおいて、ワレスプラジブが有効な抗毒素として作用していることを示している。さらなる研究が必要であり、より自然な毒殺に近い実験条件（すなわち、遅延投与）での研究が必要である。

Although envenoming by a small East European species of viper is rarely severe, and only exceptionally fatal, lack of specific antivenom stocks in a few areas within this region and possible severe side effects of antivenom application leave most bites to be treated only with antihistamines and supportive therapy. Varespladib is an effective inhibitor of snake phospholipase, and, as such, it could be considered as first-line therapy. The Nikolsky's viper venom contains an extremely high concentration of phospholipase A2 (PLA), responsible for the toxic effects of the venom, as well as minor amounts of other toxins. If Varespladib can successfully inhibit PLA activity, the Nikolsky's viper could be one of the first venomous snakes having an antitoxin-specific treatment regimen. To assess that, Varespladib was administered alone subcutaneously to adult male CD-1 mice (8 mg/kg) and compared to mice exposed to crude venom (8 mg/kg = 10 LD) or a combination of Varespladib and the same amount of the venom. Experimental animals were monitored for the presence of envenoming symptoms and mortality for 48 h after injection. Eighty percent of mice receiving both Varespladib and venom survived, while 100% of the control group receiving venom alone died within 4 h. Experimental results are consistent with Varespladib acting as an effective antitoxin in the mouse model against Nikolsky's viper venom. Further studies are needed under experimental conditions that more closely resemble natural envenoming (i.e., delayed administration).