中国人ファンコニー貧血患者の表現型と遺伝的基盤を網羅的に解析：悲惨な結果から全国的な研究が求められている

Comprehensive analysis on phenotype and genetic basis of Chinese Fanconi anemia patients: dismal outcomes call for nationwide studies.

• Daijing Nie
• Jing Zhang
• Fang Wang
• Wei Zhang
• Lili Liu
• Xue Chen
• Yang Zhang
• Panxiang Cao
• Min Xiong
• Tong Wang
• Ping Wu
• Xiaoli Ma
• Wenjun Tian
• Mangju Wang
• Kylan N Chen
• Hongxing Liu

抄録

背景:

ファンコニー貧血（FA）は、22の関連遺伝子が同定されている最も一般的な遺伝性骨髄不全（BMF）症候群である。ALDH2 rs671変異体は、FA患者のBMFの進行を促進することが証明されています。中国人FA患者の表現型と遺伝的基盤についてはまだ調査されていない。

BACKGROUND: Fanconi anemia (FA) is the most common inherited bone marrow failure (BMF) syndrome with 22 related genes identified. The ALDH2 rs671variant has been proved related to accelerate the progression of BMF in FA patients. The phenotype and genetic basis of Chinese FA patients have not been investigated yet.

方法:

FA が疑われる BMF 患者 63 例の FA 関連遺伝子 22 遺伝子を解析した。確定例の臨床症状、形態学的・細胞遺伝学的な羽毛、ALDH2遺伝子型、治療法、転帰をレトロスペクティブに検討した。

METHODS: We analyzed the 22 FA-related genes of 63 BMF patients suspected to be FA. Clinical manifestations, morphological and cytogenetic feathers, ALDH2 genotypes, treatment, and outcomes of the definite cases were retrospectively studied.

結果:

BMF発症年齢の中央値は4歳で，FAと診断されたのは21例であった．先天性奇形と発育遅延が認められた患者はそれぞれ20/21例、14/21例であった。BM異形成と細胞遺伝学的異常は13/20例、8/19例に認められた。また、すべての核型異常患者にBM異形成や明らかな芽球が認められた。6つの遺伝子を含む35種類の変異が確認され、そのうち20種類の新規変異が含まれていた。FANCA変異は66.67％の症例に認められた。ALDH2-G/A遺伝子型を持つ8人の患者ではBMF発症年齢が有意に若かった（p=0.025）。継続的に追跡調査を行った19例のうち，15例が造血幹細胞移植を受けた．29ヵ月間の追跡期間中に8/19例の患者が死亡したが，そのうち7例は造血幹細胞移植に関連したものであり，造血幹細胞移植を受けなかった1例は重篤な感染症により死亡した．

RESULTS: A total of 21 patients were confirmed the diagnosis of FA with the median age of BMF onset was 4-year-old. The number of patients manifested as congenital malformations and growth retardation were 20/21 and 14/21, respectively. BM dysplasia and cytogenetic abnormalities were found in 13/20 and 8/19 patients. All the patients with abnormal karyotypes also manifested as BM dysplasia or had evident blasts. Thirty-five different mutations were identified involving six genes and including twenty novel mutations. FANCA mutations contributed to 66.67% of cases. Eight patients harboring ALDH2-G/A genotype have a significantly younger age of BMF onset (p = 0.025). Within the 19 patients adhering to continuous follow-up, 15 patients underwent hematopoietic stem cell transplantations (HSCTs). During the 29 months of follow-up, 8/19 patients died, seven of which were HSCT-related, and one patient who did not receive HSCT died from severe infection.

結論:

中国人FA患者の表現型および遺伝的スペクトルは広範である。骨髄異形成と細胞遺伝学的異常は有病率が高く、一貫性が高い。造血幹細胞移植の全体的な転帰は残念なものである。この疾患の希少性と有害転帰については、全国的な多施設研究が必要である。

CONCLUSIONS: The phenotypic and genetic spectrum of Chinese FA patients is broad. Bone marrow dysplasia and cytogenetic abnormalities are prevalent and highly consistent. The overall outcome of HSCTs is disappointing. Nationwide multicenter studies are needed for the rarity and adverse outcome of this disease.