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選択された慢性疾患を持つ患者のFmdレベルに対する炎症、酸化ストレス、内皮機能障害の修正の効果。準実験的研究
The Effect of Corrected Inflammation, Oxidative Stress and Endothelial Dysfunction on Fmd Levels in Patients with Selected Chronic Diseases: A Quasi-Experimental Study.
PMID: 32488098 PMCID: PMC7265488. DOI: 10.1038/s41598-020-65528-6.
抄録
慢性疾患の病態生理は様々であるが、多くの慢性疾患に共通する3つの基本的なメカニズム、すなわち炎症、酸化ストレス、内皮機能障害がある。しかし、これらのメカニズムが同期して働かないと、多くの慢性疾患の経過を複雑にする罹患率につながる可能性がある。我々は、この疑似実験的研究において、特定の慢性疾患を有するコホートの患者178人のデータを分析した。内皮機能障害は、フロー媒介性拡張（FMD）および非対称ジメチルアルギニン（ADMA）レベルによって決定した。血清ADMA、高感度C反応性タンパク質（hs-CRP）、血清PTX3、マロンジアルデヒド（MDA）、Cu/Zn-スーパーオキシドジスムターゼ（Cu/Zn-SOD）。グルタチオンペルオキシダーゼ（GSH-Px）レベルおよびFMDを、モリンダシトリフォリア（抗動脈硬化性液体-AAL）、オメガ3（抗炎症性カプセル-AIC）およびアラスカンブルーベリー（抗酸化性液体-AOL）との抽出物をベースラインおよび12週間後に調査した。ステップワイズ多変量回帰分析を用いて、FMDと臨床および血清パラメータとの関連を評価した。血清ADMA、MDA、PTX3、hsCRPおよびアルブミンレベル、蛋白尿は有意に減少したが、CuZn-SOD、GSH-PxおよびFMDレベルはAAL、AICおよびAOL治療後に有意に増加した。FMDは血清ADMA、MDA、PTX3、hsCRPレベルと負の相関があり、CuZn-SODおよびeGFRレベルと正の相関があった。ADMAおよびPTX3レベルは、AAL、AICおよびAOL治療の前後で独立してFMDと関連していた。我々の研究は、血清ADMA、MDA、PTX3レベルが特定の慢性疾患患者の内皮機能障害と関連していることを示している。さらに、短期のAAL、AICおよびAOL療法は、我々のコホートにおける多くのパラメータを有意に改善し、ADMA、PTX3、hsCRPおよびMDAレベルを正常化することができる。
While the pathophysiology of chronic disorders varies there are three basic mechanisms - inflammation, oxidative stress and endothelial dysfunction - that are common in many chronic diseases. However, the failure of these mechanisms to work synchronously can lead to morbidity complicating the course of many chronic diseases. We analyzed data of 178 patients from cohorts with selected chronic diseases in this quasi-experimental study. Endothelial dysfunction was determined by flow-mediated dilatation (FMD) and asymmetric dimethylarginine (ADMA) levels. Serum ADMA, high sensitive C-reactive protein (hs-CRP), serum PTX3, malondialdehyde (MDA), Cu/Zn-superoxide dismutase (Cu/Zn-SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px) levels and FMD were studied in baseline and after 12 weeks of Morinda citrifolia (anti-atherosclerotic liquid- AAL), omega-3 (anti-inflammatory capsules- AIC) and extract with Alaskan blueberry (anti-oxidant liquid- AOL). Stepwise multivariate regression analysis was used to evaluate the association of FMD with clinical and serologic parameters. Serum ADMA, MDA, PTX3, hsCRP and albumin levels, and proteinuria were significantly decreased while CuZn-SOD, GSH-Px and FMD levels were significantly increased following AAL, AIC and AOL therapies. The FMD was negatively correlated with serum ADMA, MDA, PTX3, and hsCRP levels and positively correlated with CuZn-SOD and eGFR levels. ADMA and PTX3 levels were independently related to FMD both before and after AAL, AIC and AOL therapies. Our study shows that serum ADMA, MDA, PTX3 levels are associated with endothelial dysfunction in patients with selected chronic diseases. In addition, short-term AAL, AIC and AOL therapies significantly improves a number of parameters in our cohort and can normalize ADMA, PTX3, hsCRP and MDA levels.