由来ミコール酸のアジュバント活性

Adjuvant activity of -derived mycolic acids.

• Mio Kubota
• Ei'ichi Iizasa
• Yasushi Chuuma
• Hideyasu Kiyohara
• Hiromitsu Hara
• Hiroki Yoshida

抄録

ワクチン接種を成功させるためには、特に成分/サブユニットワクチンのような安全なワクチンを使用することで、自然免疫を適切に活性化させる必要があり、この目的のためにアジュバントが使用されます。臨床ではミョウバンがよく使用されているが，実験ではマイコバクテリア成分を含むCFAがよく使用されている。本報告では、マイコバクテリア属の細胞壁の主要な必須脂質成分であるミコール酸（MA）がアジュバント活性を有することを明らかにした。本研究では，マイコリン酸がアジュバント活性を有することを明らかにした．重要なことは、CFA＋抗原免疫化では注入部位にTh17を中心とした重篤で破壊的な炎症反応が誘導されたのに対し、MA＋抗原免疫化では注入部位にTh1を中心とした軽度の炎症反応が誘導されたことである。MAは炎症性サイトカイン/ケモカイン誘導に加えて、共刺激分子誘導による樹状細胞の活性化を誘導した。また、MAと抗原免疫を併用することで、マウスを腫瘍の進行から保護することができた。以上のことから、MAは動物福祉の観点から、臨床目的および実験目的で有望なアジュバント候補物質であることが示された。

Successful vaccination, especially with safe vaccines such as component/subunit vaccines, requires proper activation of innate immunity and, for this purpose, adjuvant is used. For clinical use, alum is frequently used while, for experimental use, CFA, containing Mycobacterial components, was often used. In this report, we demonstrated that mycolic acids (MA), major and essential lipid components of the bacterial cell wall of the genus , has adjuvant activity. MA plus model antigen-immunization induced sufficient humoral response, which was largely comparable to conventional CFA plus antigen-immunization. Importantly, while CFA plus antigen-immunization induced Th17-biased severe and destructive inflammatory responses at the injected site, MA plus antigen-immunization induced Th1-biased mild inflammation at the site. MA induced dendritic cell activation by co-stimulatory molecule induction as well as inflammatory cytokine/chemokine induction. MA plus antigen-immunization successfully protected mice from tumor progression both in prevention and in therapy models. We thus submit that MA is a promising adjuvant candidate material for clinical purposes and for experimental purposes from a perspective of animal welfare.

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