眼科腫瘍学のための化学療法剤の保管の最適化：体外注射用トポテカン溶液の安定性

Optimizing the storage of chemotherapeutics for ophthalmic oncology: stability of topotecan solution for intravitreal injection.

• F Bossacoma
• M Cuadrado-Vilanova
• J Vinent
• M G Correa
• D Gavrus
• H Castillo-Ecija
• J Catala-Mora
• J Mora
• P Schaiquevich
• G L Chantada
• A M Carcaboso

抄録

背景:

.トポテカンの体外投与は、小さな子供の網膜に由来する悪性腫瘍である網膜芽細胞腫の保存的治療において、腫瘍の硝子体播種に対する活性を示している。トポテカン点滴静注液を適切に保存すれば、医療機関で患者がすぐに利用できるようになる。この研究の目的は、再構成時の体外トポテカン製剤の安定性に対処することであった。

BACKGROUND: . Intravitreal administration of topotecan shows activity against tumor vitreous seeding in the conservative treatment of retinoblastoma, a malignant tumor originated in the retina of small children. Adequate storage of the intravitreal topotecan solution would allow immediate availability for patients at health care institutions. The goal of the work was to address the stability of the intravitreal topotecan formulation upon reconstitution.

材料および方法:

.体内トポテカン溶液を再構成し（1 mLの生理食塩水ビヒクルに0.2 mgのトポテカン濃度で、1 mLのプラスチックシリンジに分注）、冷凍または室温で保存し、異なる時間の間、保存しました。トポテカンの含有量を高速液体クロマトグラフィー法を用いてゼロ時と異なる条件で分析し、トポテカンのラクトン（活性）を定量し、そのpH依存性の加水分解生成物であるオープンカルボキシレートを検出した。

MATERIALS AND METHODS: . Intravitreal topotecan solutions were reconstituted (at a concentration of 0.2 mg topotecan in 1 mL saline solution vehicle, aliquoted in 1 mL plastic syringes) and stored either frozen or at room temperature for different times. Topotecan content was analyzed at time zero and at different conditions using a high performance liquid chromatography method to quantify topotecan lactone (active) and to detect its pH-dependent hydrolysis product, the open carboxylate.

結果:

.その結果、トポテカン体外用シリンジは室温で少なくとも 24 時間、-20℃で凍結保存した場合は少なくとも 167 日間、6 日目に解凍した場合は 8 時間まで安定であることがわかった。解凍した試料には、全試験期間中、分解カルボキシレート生成物は認められなかった。

RESULTS: . We found that intravitreal topotecan syringes remained stable at room temperature at least for 24 h, at least for 167 days upon stored frozen at -20°C, and up to 8 h after thawing at day 6. The degradation carboxylate product did not appear in the analyzed thawed samples during the whole study.

結論:

.この研究では、凍結したトポテカン体外用シリンジの安定性が確認され、資源の乏しい医療機関でのこの化学療法の最適化に役立つであろう。また、アリコートの保管は、病院の薬局での化学療法への人員の曝露を減らすのにも役立つ。

CONCLUSIONS: . This study confirms the stability of frozen intravitreal topotecan syringes and will help optimize the use of this chemotherapy modality at institutions with low resources. Storage of aliquots will also help reduce personnel exposure to chemotherapy at hospital pharmacies.