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P4-ATPases: How an old dog learnt new tricks - 脂質フリッパーゼの構造とメカニズム
P4-ATPases: how an old dog learnt new tricks - structure and mechanism of lipid flippases.
PMID: 32492637 DOI: 10.1016/j.sbi.2020.04.001.
抄録
4型P型ATPases(P4-ATPases)は、真核生物の膜の脂質のアクティブな、内側に向けられたトランスロケーション(フリップ)を駆動する脂質フリッパーゼです。脂質の非対称性は膜を活性化し、小胞の生合成や輸送、膜タンパク質の制御などの幅広い細胞プロセスに不可欠であるが、血液凝固やアポトーシスでは脂質の非対称性の解消が必要である。最近の低温電子顕微鏡の進歩により、酵母とヒトの脂質フリッパーゼの画期的な構造がいくつか報告されており、カチオン輸送性のP型ATPaseとの類似点と相違点が強調されている。ここでは、最近報告された脂質フリッパーゼの構造を、サブユニットの構造と組織、自己制御、脂質輸送の観点から考察する。
Type 4 P-type ATPases (P4-ATPases) are lipid flippases that drive the active, inward directed translocation (flip) of lipids in eukaryotic membranes. The resulting lipid asymmetry potentiates the membrane and is essential for a wide range of cellular processes such as vesicle biogenesis and trafficking and membrane protein regulation, whereas dissipation of lipid asymmetry is required in blood coagulation and apoptosis. Through recent advances in cryo-electron microscopy, several landmark structures of yeast and human lipid flippases have been reported, highlighting the similarities and differences they share with the cation transporting P-type ATPases. Here, we discuss the recent lipid flippase structures in the context of subunit architecture and organization, auto-regulation and lipid transport.
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