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Efficacy of hydroxychloroquine for post-Exposure prophylaxis to prevent severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection among adults exposed to coronavirus disease (COVID-19): a structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial
Efficacy of hydroxychloroquine for post-exposure prophylaxis to prevent severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection among adults exposed to coronavirus disease (COVID-19): a structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial.
PMID: 32493478 PMCID: PMC7268961. DOI: 10.1186/s13063-020-04446-4.
抄録
目的:
第一次目的 - SARS-CoV-2 感染者と接触した人を対象に、SARS-CoV-2 感染症の発症を予防するためのヒドロキシクロロキン（HCQ）（1 日 400 mg を 3 日間経口投与した後、1 日 200 mg をさらに 11 日間経口投与し、14 日間を完了させる）の有効性を、アスコルビン酸と比較して試験すること。 第二次目的 - 成人における SARS-CoV-2 感染症曝露後予防（PEP）としての HCQ の安全性と忍容性を調べること。SARS-CoV-2 感染者の接触者におけるアスコルビン酸と比較して、治療終了後 2 週間後に SARS-CoV-2 感染症の発症を予防するための HCQ（1 日 400mg を 3 日間経口投与し、その後さらに 11 日間 1 日 200mg を経口投与し、14 日間を完了させる）の有効性を試験すること。HCQ PEP群のSARS-CoV-2感染者におけるSARS-CoV-2脱落期間を短縮するHCQの有効性を試験すること - COVID-19試験デザインの偶発的な感染を予防するHCQの有効性を試験すること。この試験は、ウイルスに曝露した成人におけるSARS-CoV-2感染の予防を目的としたHCQ PEPの無作為化多施設、プラセボと同等の（アスコルビン酸）対照、盲検化試験である。
OBJECTIVES: Primary Objective • To test the efficacy of Hydroxychloroquine (HCQ) (400 mg orally daily for 3 days then 200 mg orally daily for an additional 11 days, to complete 14 days) to prevent incident SARS-CoV-2 infection, compared to ascorbic acid among contacts of persons with SARS-CoV-2 infection Secondary objectives • To determine the safety and tolerability of HCQ as SARS-CoV-2 Post-exposure Prophylaxis (PEP) in adults • To test the efficacy of HCQ (400 mg orally daily for 3 days then 200 mg orally daily for an additional 11 days, to complete 14 days) to prevent incident SARS-CoV-2 infection 2 weeks after completing therapy, compared to ascorbic acid among contacts of persons with SARS-CoV-2 infection • To test the efficacy of HCQ to shorten the duration of SARS-CoV-2 shedding among those with SARS-CoV-2 infection in the HCQ PEP group • To test the efficacy of HCQ to prevent incident COVID-19 TRIAL DESIGN: This is a randomized, multi-center, placebo-equivalent (ascorbic acid) controlled, blinded study of HCQ PEP for the prevention of SARS-CoV-2 infection in adults exposed to the virus.
参加者:
本試験は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）でSARS-CoV-2が確認された人、または臨床的にCOVID-19が疑われ、SARS-CoV-2のPCR検査が保留されている人の近親者で、ベースライン時に18歳から80歳までの無症状の成人2000人を対象としています。このマルチサイト試験は、シアトル（ＵＷ）、ロサンゼルス（ＵＣＬＡ）、ニューオーリンズ（Ｔｕｌａｎｅ）、ボルチモア（ＵＭＢ）、ニューヨーク（ＮＹＵ）、シラキュース（ＳＵＮＹアップステート）、ボストン（ＢＭＣ）の７施設で実施される。参加者は、以下のすべての基準に当てはまる場合にのみ、本研究に参加する資格があります。1.インフォームドコンセントに署名した時点で18歳から80歳までの男女2.インフォームドコンセントを提供する意思と能力がある3.PCRでSARS-CoV-2感染が確認されている人、またはCOVID-19の評価を受けている人（インデックス）と親密な接触を持っていた3.親密な接触とは以下のように定義されます： a.家庭内での接触（すなわち、インデックスの患者と同居している。b.医療スタッフ、救急隊員、または個人的な保護具（マスク、手袋）を使用せずに患者を介護したその他の介護者4.指標症例に対する最後の暴露（SARS-CoV-2 感染者との密接な接触）から 4 日以内である5.テレヘルス訪問のための装置およびインターネットへのアクセスが可能である6.試験薬に加えて HCQ を服用する予定がない 除外基準 以下の基準のいずれかに該当する場合、参加者は試験から除外されます。1.HCQまたはその他の4-アミノキノリン化合物に対する過敏症が知られている2.現在入院中である3.自覚的な発熱、咳、または息切れを伴う症状がある4.現在服用している薬でHCQの併用が除外されている5.クロロキン、メフロキン、アルテメザー、またはルメファントリンなどの他の抗マラリア治療薬または化学予防薬の併用がある6..あらゆる病因による網膜症の既往歴7.乾癬8.ポルフィリン症9.著しい好中球減少（多形核白血球数1500未満）または血小板減少（100K未満）を伴う既知の骨髄疾患10.ジゴキシン、シクロスポリン、シメチジン、アミオダロン、またはタモキシフェンの併用11.既知の中等度または重度の肝疾患12.既知の長時間QT症候群13.重度の腎機能障害14。試験薬の最初の投与に先立つ30日以内の治験薬または非登録薬またはワクチンの使用、または試験期間中の使用が予定されていること 介入および比較対象：世帯は1:1（世帯レベルで）ランダム化され、近親者は以下の治療法のうちの1つを受けている。-プラセボ様対照薬（アスコルビン酸）500mgを1日3日間経口投与した後、1日250mgを11日間経口投与する。本試験の主要アウトカムは、ベースライン時にSARS-CoV-2陰性であった参加者における14日目までのSARS-CoV-2感染の発生率である。
PARTICIPANTS: This study will enroll up to 2000 asymptomatic adults 18 to 80 years of age (inclusive) at baseline who are close contacts of persons with polymerase chain reaction (PCR)-confirmed SARS-CoV-2 or clinically suspected COVID-19 and a pending SARS-CoV-2 PCR test. This multisite trial will be conducted at seven sites in Seattle (UW), Los Angeles (UCLA), New Orleans (Tulane), Baltimore (UMB), New York City (NYU), Syracuse (SUNY-Upstate), and Boston (BMC). Inclusion criteria Participants are eligible to be included in the study only if all of the following criteria apply: 1.Men or women 18 to 80 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent2.Willing and able to provide informed consent3.Had a close contact of a person (index) with known PCR-confirmed SARS-CoV-2 infection or index who is currently being assessed for COVID-19 Close contact is defined as: a.Household contact (i.e., residing with the index case in the 14 days prior to index diagnosis or prolonged exposure within a residence/vehicle/enclosed space without maintaining social distance)b.Medical staff, first responders, or other care persons who cared for the index case without personal protection (mask and gloves)4.Less than 4 days since last exposure (close contact with a person with SARS-CoV-2 infection) to the index case5.Access to device and internet for Telehealth visits6.Not planning to take HCQ in addition to the study medication Exclusion criteria Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply: 1.Known hypersensitivity to HCQ or other 4-aminoquinoline compounds2.Currently hospitalized3.Symptomatic with subjective fever, cough, or shortness of breath4.Current medications exclude concomitant use of HCQ5.Concomitant use of other anti-malarial treatment or chemoprophylaxis, including chloroquine, mefloquine, artemether, or lumefantrine.6.History of retinopathy of any etiology7.Psoriasis8.Porphyria9.Known bone marrow disorders with significant neutropenia (polymorphonuclear leukocytes <1500) or thrombocytopenia (<100 K)10.Concomitant use of digoxin, cyclosporin, cimetidine, amiodarone, or tamoxifen11.Known moderate or severe liver disease12.Known long QT syndrome13.Severe renal impairment14.Use of any investigational or non-registered drug or vaccine within 30 days preceding the first dose of the study drugs or planned use during the study period INTERVENTION AND COMPARATOR: Households will be randomized 1:1 (at the level of household), with close contact participants receiving one of the following therapies: •HCQ 400 mg orally daily for 3 days then 200 mg orally daily for an additional 11 days •Placebo-like control (ascorbic acid) 500 mg orally daily for 3 days then 250 mg orally daily for 11 days MAIN OUTCOMES: The primary outcome of the study is the incidence of SARS-CoV-2 infection through day 14 among participants who are SARS-CoV-2 negative at baseline by randomization group.
ランダム化:
参加者は、家庭レベルでHCQまたはアスコルビン酸に1：1の割合で無作為に割り付けられる（1家庭のすべての適格な参加者が同じ介入を受けることになる）。ランダム化コードおよびその結果として得られる割り付けリストは、研究統計学者が作成し、管理する。リストはブロックされ、部位と接触タイプ（家庭対医療従事者）によって層別化される。
RANDOMISATION: Participants will be randomized in a 1:1 ratio to HCQ or ascorbic acid at the level of the household (all eligible participants in 1 household will receive the same intervention). The randomization code and resulting allocation list will be generated and maintained by the Study Statistician. The list will be blocked and stratified by site and contact type (household versus healthcare worker).
ブラインディング（マスキング:
これは盲検試験である。HCQとアスコルビン酸は似ているように見え、HCQは苦味があり、アスコルビン酸は酸味があるため、味は部分的に隠蔽される。参加者は、いったん割り付けられた無作為化グループを盲検化する。試験薬剤師および盲検化されていない統計スタッフ以外の試験チームのメンバーは盲検化される。研究室のスタッフはグループ割り付けの盲検化を行う。
BLINDING (MASKING): This is a blinded study. HCQ and ascorbic acid will appear similar, and taste will be partially masked as HCQ can be bitter and ascorbic acid will be sour. The participants will be blinded to their randomization group once assigned. Study team members, apart from the Study Pharmacist and the unblinded statistical staff, will be blinded. Laboratory staff are blinded to the group allocation.
無作為化される数（サンプルサイズ:
本試験のサンプルサイズは、HCZ（n=1,000）とアスコルビン酸（n=1,000）のいずれかに1:1で無作為に割り付けられたN=2,000人の参加者である。
NUMBERS TO BE RANDOMISED (SAMPLE SIZE): The sample size for the study is N=2 000 participants randomized 1:1 to either HCZ (n=1 000) and ascorbic acid (n=1 000).
裁判状況:
プロトコルバージョン：1.2 2020年4月05日 募集は継続中で、3月31日に開始され、終了予定日は2020年9月30日である。
TRIAL STATUS: Protocol version: 1.2 05 April 2020 Recruitment is ongoing, started March 31 and anticipated end date is September 30, 2020.
トライアル登録:
ClinicalTrials.gov, Protocol Registry Number.NCT04328961 登録日。2020年4月1日、遡及的に登録 FULL PROTOCOL：完全なプロトコールは追加ファイルとして添付されており、Trialsのウェブサイトからアクセスできます（追加ファイル1）。本資料の普及を促進するため、見慣れた書式は削除し、本レターは本プロトコールの主要な要素を要約したものです。
TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov, Protocol Registry Number: NCT04328961 Date of registration: April 1, 2020, retrospectively registered FULL PROTOCOL: The full protocol is attached as an additional file, accessible from the Trials website (Additional file 1). In the interest in expediting dissemination of this material, the familiar formatting has been eliminated; this Letter serves as a summary of the key elements of the full protocol.