シスチン結石に関する最新情報：治療における現在と将来の概念

Update on cystine stones: current and future concepts in treatment.

• Mohamad Moussa
• Athanasios G Papatsoris
• Mohamad Abou Chakra
• Yasmin Moussa

抄録

シスチン結石は他の結石に比べて比較的まれであり、成人の尿路結石疾患の1～2％、小児の結石疾患の10％を占めるにすぎない。シスチヌリン尿症の原因遺伝子は、SLC3A1とSLC7A9の2つが同定されています。シスチヌリ尿症は、家族歴、結石の分析、または尿中のシスチン排泄物の測定によって診断される。シスチヌリ尿症の現在の治療法は、1日の尿量を3リットル（L）以上に維持してシスチンの溶解度を高めるための水分摂取量の増加を含む。ナトリウムおよびタンパク質の摂取を制限することで、シスチンの排泄を減少させることができる。保存的治療が失敗した場合は、薬理学的治療が有効である。尿pHを7.0～7.5の範囲のアルカリ性にするとシスチンの溶解度が低下し、アルカリ療法を追加することで達成できる。これらの対策が失敗した場合は、チオプロニンやD-ペニシラミンなどのシステイン結合チオール系薬剤が検討される。これらの化合物はシステインと結合し、溶解性の低いシスチンの形成を防ぐ。しかし、これらの薬剤は、副作用のために患者のコンプライアンスが悪い。カプトプリルは、シスチン結石の治療に有用であり得るが、この薬剤は厳密な臨床試験では試験されていない。α-リポ酸および結晶成長阻害剤（L-シスチンジメチルエステル（L-CDME）およびL-シスチンメチルエステル（L-CME））のような新規の潜在的な治療法が開発され、動物で試験された。これらの治療法は有望な結果を示した。治療の遵守は、シスチン結石形成率の低下と関連していた。

Cystine stones are relatively uncommon compared with other stone compositions, constituting just 1% to 2% of adult urinary tract stone diseases, and accounting for up to 10% of pediatric stone diseases. Two responsible genes of cystinuria have been identified, the SLC3A1 and the SLC7A9. Cystinuria is diagnosed by family history, stone analysis, or by measurement of urine cystine excretion. Current treatments for cystinuria include increased fluid intake to increase cystine solubility by maintaining daily urine volume of greater than 3 Liter (L). Limiting sodium and protein intake can decrease cystine excretion. When conservative therapy fails, then pharmacologic therapy may be effective. Alkaline urine pH in the 7.0-7.5 range will reduce cystine solubility and can be achieved by the addition of alkali therapy. If these measures fail, cystine-binding thiol drugs such as tiopronin and D-penicillamine are considered. These compounds bind cysteine and prevent the formation of less soluble cystine. These drugs, however, have poor patient compliance due to adverse effects. Captopril can be useful in the treatment of cystine stones but the drug has not been tested in rigorous clinical trials. Novel potential therapies such as alpha-lipoic acid and crystal growth inhibitors (L-cystine dimethyl ester (L-CDME) and L-cystine methyl ester (L-CME)) were developed and tested in animals. Those therapies showed promising results. Compliance with treatment was associated with a lower rate of cystine stone formation.

2020, International Research and Cooperation Association for Bio & Socio - Sciences Advancement.