略式新薬申請（ANDA）提出に影響を与える要因

Factors that have an Impact on Abbreviated New Drug Application (ANDA) Submissions.

• Saranrat Wittayanukorn
• Matthew Rosenberg
• Andreas Schick
• Meng Hu
• Zhong Wang
• Andrew Babiskin
• Robert Lionberger
• Liang Zhao

抄録

背景:

略式新薬承認申請（ANDA）を容易にすることでジェネリック医薬品の価格競争を促進することは、患者が手頃な医療を受けられるようになる可能性がある。本研究では、コピーされる先発医薬品（「参考記載薬」（RLD））の最初のANDA申請に関連する要因を検討した。

BACKGROUND: Increasing generic drug price competition by facilitating abbreviated new drug applications (ANDA) submission may help patients have access to affordable care. This study examined factors associated with first ANDA submission for the brand drug to be copied [the "reference listed drug" (RLD)].

方法:

本研究では、2011年1月1日から2017年12月31日までの間に、FDAの治療上の同等性評価を伴う承認医薬品（オレンジブック）、社内のANDA申請データ、FDAの製品別ガイダンス（PSG）、ナショナル・ドラッグ・コード、IQVIAのナショナル・セールス・パースペクティブなど、複数のデータソースを使用した。2 つの Cox 比例ハザードモデルを個別に実行し、最初の合法的に許容された日に提出された「新規化学物質」（NCE）の排他性を有する RLD の ANDA グループと、NCE 以外の ANDA グループについて、最初の ANDA 申請に関連する要因を決定しました。

METHODS: This study used several data sources from 1/1/2011 to 12/31/2017, including FDA's Approved Drug Products With Therapeutic Equivalence Evaluations (the Orange Book), internal ANDA submission data, FDA's Product-Specific Guidances (PSGs), National Drug Code, and IQVIA National Sales Perspectives. Two Cox proportional hazard models were separately performed to determine factors associated with first ANDA submissions for groups of ANDAs for RLDs with "new chemical entity" (NCE) exclusivity that were submitted on the first lawfully permissible date NCE ANDAs, and non-NCE ANDA groups.

結果:

NCE群では、初回申請の可能性を高める唯一の要因は、年商2億5,000万ドルであった。具体的には、年商2億5,000万ドル以上のRLDの調整後ハザード比（HR）は、年商1,000万ドル未満のRLDに比べて5倍近く高く（HR 4.74；信頼区間[CI] 1.85-12.13）、売上高の高いRLDはANDA申請の可能性が高いことが示唆されました。非NCEグループでは、年間市場売上高（HR 2.40；信頼区間[CI] 1.09-5.25、売上高1,000万ドル未満と比較して売上高1億ドル以上2億5,000万ドル未満）とPSGの利用可能性が、最初のANDA申請の可能性の増加と関連していました。複雑な医薬品のANDAであることは、NCE群（HR 0.51、CI 0.26-0.99）と非NCE群（HR 0.62、CI 0.39-0.98）のいずれにおいても申請の可能性の低下と関連していた。

RESULTS: For NCE group, annual market sales were the only factor associated with increased likelihood of first ANDA submission. Specifically, adjusted hazard ratio (HR) for RLDs with annual sales > $250 million was nearly 5 times higher than those with annual sales < $10 million (HR 4.74; Confidence Interval [CI] 1.85-12.13) suggesting RLDs with higher sales are more likely to have ANDA submissions. For the non-NCE group, annual market sales (HR 2.40; CI 1.09-5.25, sales > $100-250 million compared with sales < $10 million) and PSG availability were associated with increased likelihood of first ANDA submission. Being an ANDA for a complex drug product was associated with decreased likelihood of submission for both NCE (HR 0.51; CI 0.26-0.99) and non-NCE groups (HR 0.62; CI 0.39-0.98).

結論:

規制関連因子、特にANDA申請前のPSGの入手可能性の影響を考慮すると、今回の知見は、FDAの具体的な措置により高薬価に対処する機会を提供するものと考えられます。具体的には、複合型ジェネリックを含むPSGをタイムリーに開発し、複合型ジェネリックを優先的に研究することで、ANDA申請が容易になり、薬価競争が促進される可能性がある。

CONCLUSION: Given the impact of regulatory-related factors, particularly PSG availability prior to ANDA submission, the findings provide opportunities to address high drug prices with specific FDA actions. Specifically, timely development of PSGs, including those for complex generics, and research prioritizing complex generics may facilitate ANDA submission; and thus, promote drug price competition.