不安障害の薬理学的治療。HPA軸の役割

Pharmacological Treatment of Anxiety Disorders: The Role of the HPA Axis.

• Gustavo E Tafet
• Charles B Nemeroff

抄録

一般的なストレス、特に初期の生活上のストレスは、不安や気分障害の発症と関連している。ストレス曝露と不安や気分障害の発症との間の分子的、生物学的、心理学的な関連性が広く研究されており、その結果、視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸を標的とした新しい精神薬理学的戦略が模索されています。HPA軸の亢進は、不安障害や気分障害を持つ特定のサブグループの患者で観察されています。さらに、ベンゾジアゼピン、三環系抗うつ薬（TCA）、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）など、HPA軸のさまざまな構成要素に対するさまざまな抗不安薬の効果が調査されている。例えば、クロナゼパムおよびアルプラゾラムを含むベンゾジアゼピン系薬物は、視床下部のコルチコトロフィン放出因子（CRF）ニューロンの活性を低下させることが実証されている。TCAやSSRIもまた有効な抗不安薬であり、これらはHPA軸を調節することによって一部作用している可能性がある。この点、SSRIのエスシタロプラムは扁桃体中心核におけるCRF放出を阻害し、海馬と視床下部におけるグルココルチコイド受容体（GRs）密度を増加させる。これらの抗不安薬がHPA軸の調節に及ぼす分子効果を臨床効果と併せて検討することで、気分障害や不安障害の病態生理におけるHPA軸の役割がさらに理解され、新たな治療戦略の開発への道が開かれると考えられます。

Stress in general, and early life stress in particular, has been associated with the development of anxiety and mood disorders. The molecular, biological and psychological links between stress exposure and the pathogenesis of anxiety and mood disorders have been extensively studied, resulting in the search of novel psychopharmacological strategies aimed at targets of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis. Hyperactivity of the HPA axis has been observed in certain subgroups of patients with anxiety and mood disorders. In addition, the effects of different anti-anxiety agents on various components of the HPA axis has been investigated, including benzodiazepines, tricyclic antidepressants (TCAs), and selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs). For example, benzodiazepines, including clonazepam and alprazolam, have been demonstrated to reduce the activity of corticotrophin releasing factor (CRF) neurons in the hypothalamus. TCAs and SSRIs are also effective anti-anxiety agents and these may act, in part, by modulating the HPA axis. In this regard, the SSRI escitalopram inhibits CRF release in the central nucleus of the amygdala, while increasing glucocorticoid receptor (GRs) density in the hippocampus and hypothalamus. The molecular effects of these anti-anxiety agents in the regulation of the HPA axis, taken together with their clinical efficacy, may provide further understanding about the role of the HPA axis in the pathophysiology of mood and anxiety disorders, paving the way for the development of novel therapeutic strategies.

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