末梢性炎症が持続した後の基底側扁桃体における即時初期遺伝子活性化の増加

Increased immediate early gene activation in the basolateral amygdala following persistent peripheral inflammation.

• Julio Cesar Morales-Medina
• Ashutosh Rastogi
• Eric Mintz
• Heather K Caldwell

抄録

慢性疼痛は様々な神経適応をもたらすが、その多くは不適応であり、痛みに対する過敏性をもたらす。ヒトでは、この過敏症は衰弱する可能性があり、治療法の選択肢は限られている。幸いなことに、臨床集団を模倣した動物モデルが多数存在し、基礎となるメカニズムの評価、そして最終的にはより良い治療法の開発に役立つ可能性を秘めている。その一つが、慢性炎症性疼痛の完全フロイントアジュバント（CFA）モデルである。このモデルでは、齧歯類を用いて、CFAを後足、筋肉、または関節に注射し、関節リウマチや腱鞘炎の患者に見られるような炎症を誘発する必要がある。脊髄に対するCFAの機序的効果は十分に確立されているが、脳に対するCFAの効果についてはあまり知られていない。そこで本研究では、痛みのコントロールに重要な脳領域における神経細胞の活性化をc-Fos免疫細胞化学で測定し、評価した。CFA治療を受けた動物では、3日後に機械的アロディニアと浮腫の検査を行ったところ、基底側扁桃体でc-Fos免疫陽性細胞の数が増加したが、評価した他の脳領域では増加しなかった。基底側扁桃体は疼痛に関連した感情反応に重要であることが知られていることから、これらのデータは、CFAモデルが疼痛がこの脳領域にどのように影響を与えるかを機序論的レベルでさらに探求する機会を提供することを示唆しており、その結果、臨床集団で何が起こっているかを明らかにする可能性がある。

Chronic pain results in a variety of neural adaptations, many of which are maladaptive and result in hypersensitivity to pain. In humans, this hypersensitivity can be debilitating and treatment options are limited. Fortunately, there are numerous animal models that mimic clinical populations and have the potential to aid in the evaluation of underlying mechanisms and ultimately the development of better treatments. One of these is the complete Freund's adjuvant (CFA)-model of chronic inflammatory pain. In rodents, this model requires the injection of CFA into the hindpaw, muscle, or joint, which induces inflammation similar to what might be found in individuals with rheumatoid arthritis or tendonitis. While the mechanistic effects CFA on the spinal cord are well established, less is known about the effects of CFA on the brain. Thus, in this study, neuronal activation, as measured by c-Fos immunocytochemistry, in brain regions important to control of pain was evaluated. Animals that received CFA treatment, and tested 3 days later for mechanical allodynia and edema, had an increase in the number of c-Fos immunopositive cells in the basolateral amygdala, but not in any of the other brain regions that were evaluated. Given that the basolateral amygdala is known to be important for pain-related emotional responses, these data suggest that the CFA-model may provide an opportunity to further explore how pain affects this brain region at a mechanistic level, which in turn may shed light on what may be occurring in clinical populations.