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コロナウイルス感染症2019患者の核酸検査が陰性から陽性に変化したメカニズムと臨床成績、ファビピラビルの治療効果について。無作為化比較試験の試験計画書を構造化してまとめたもの
The Mechanism and Clinical Outcome of patients with Corona Virus Disease 2019 Whose Nucleic Acid Test has changed from negative to positive, and the therapeutic efficacy of Favipiravir: A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial.
PMID: 32503657 PMCID: PMC7273382. DOI: 10.1186/s13063-020-04430-y.
抄録
目的:
退院条件を満たした患者の核酸検査が再び陽性になるメカニズムとしては、再感染、元のウイルスの再活性化、厳格な退院基準の欠如、新たな感染など、さまざまなことが考えられます。理由が違えば、異なる予防・対策に対応することになります。治療後に退院した患者で、スクリーニング受診時に核酸検査が陰性から陽性に変化した患者を、症状の重症度にかかわらず登録し、コロナウイルス症2019のファビピラビル患者を対象に、その機序、臨床転帰、治療効果を検討する。ファビピラビルは、RNA依存性RNAポリメラーゼを選択的かつ強力に阻害する抗ウイルス剤で、エボラウイルス、ラッサウイルス、狂犬病などの一部の生命を脅かす感染症の治療に使用されてきました。これらの疾患において治療効果が確認されています。
OBJECTIVES: A variety of possible mechanisms can make the nucleic acid test of patients who meet the discharge conditions positive again, including reinfection, reactivation of the original virus, lack of strict discharge criteria, new infection, and so on. Different reasons will correspond to different prevention and control measures. We will enroll patients who are discharged after treatment, whose nucleic acid test has changed from negative to positive during the screening visit, regardless of the severity of the symptoms, to investigate the mechanism, clinical outcome and therapeutic efficacy with Favipiravir patients with Corona virus Disease 2019. Favipiravir is an anti-viral agent that selectively and potently inhibits the RNA-dependent RNA polymerase, it has been used for treatment of some life-threatening infections such as Ebola virus, Lassa virus and rabies. Its therapeutic efficacy has been proven in these diseases.
トライアルデザイン:
これは多施設、2アーム、オープンラベル、並行群、無作為化比較試験である。
TRIAL DESIGN: This is a multi-center, two arm, open label, parallel group, randomized controlled trial.
参加者:
資格基準。包摂基準。1.18歳以上80歳未満の成人、男性または女性 2.COVID-19の初回診断・治療後、COVID-19の診断・治療計画書（第7版）に基づき、喀痰または鼻咽頭スワブなどの呼吸器検体の核酸検査が2回連続して陰性（サンプリング時間間隔24時間以上）となった場合、退院 3.スクリーニング訪問（退院後のフォローアップ）において、喀痰または鼻咽頭スワブなどの呼吸器検体のいずれかで核酸検査が陽性となった場合。.スクリーニング訪問（退院後のフォローアップ）時に、喀痰、咽頭スワブ、血液、糞便、その他の検体のいずれかでCOVID-19の核酸検査が陽性となった場合。症状の有無や症状の重症度にかかわらず、4.研究への参加を志願し、インフォームドコンセントフォームに署名する。
PARTICIPANTS: Eligibility criteria: Inclusion criteria: 1.Adults 18 to 80 years, male or female.2.After the first diagnosis and treatment of COVID-19, the nucleic acid test of respiratory specimens such as sputum or nasopharyngeal swabs, has been negative for two consecutive times (sampling time interval of at least 24 hours), in accordance with the COVID-19's diagnosis and treatment Plan (7th Edition), discharged.3.During screening visit (follow-up after discharge), The nucleic acid test of COVID-19 is positive in any one of the following samples: sputum, throat swabs, blood, feces or other specimens. Regardless of whether or not they had symptoms and the severity of symptoms.4.Volunteer to participate in the research and sign the Informed Consent Form.
除外基準:
1.Favipiravjrに対するアレルギーのある方、2.妊娠中または授乳中の方、3.血液・循環器系、肝臓または腎臓の未病歴のある方、4.精神障害、薬物乱用または依存症の既往歴のある方、5.研究者が成人の参加は不適切と判断した方、6.他の臨床試験に参加している方。フォローアップを怠った場合。フォローアップ喪失：治験プログラムを完了しない症例は、フォローアップ喪失とみなします。患者さん自身の離脱（コンプライアンス不良等）、研究者の指示による離脱（治癒効果の判定に影響を及ぼす他の薬剤が必要な方、重篤な有害事象のために服用を中止する必要がある方）を含む。試験の設定。参加病院は、主に湖北、深圳、安徽、北京で資格基準を満たす患者を入院させている、または入院する可能性のある指定病院の一部である。参加者は、これら15の病院から募集します。湖北省武漢呼吸器病院、湖北省武漢市金銀潭病院、湖北省鄂州中央病院、安徽省富陽市第二人民病院、安徽省第一付属病院、北京市陽安病院、北京市首都医科大学北京肝臓研究所の15の病院から参加者を募集する。湖北省鄂州中医薬病院、湖北省武漢大学中南病院、河北省石家荘第五病院、山東省済南感染症病院、四川省成都公衆衛生臨床センター、無錫市無錫第5号病院、湖北省武漢大学中南病院、湖北省武漢大学中南病院5江蘇省人民病院、広東省深圳市第三人民病院、安徽省蚌埠医科大学第一附属病院。
EXCLUSION CRITERIA: 1.Allergic to Favipiravjr;2.Pregnant or lactating women3.Uncontrolled diseases of the blood and cardiovascular system, liver or kidney.4.History of mental disorders, drug abuse or dependence;5.Researchers consider it inappropriate for adults to participate;6.Participating in other clinical studies. Loss to Follow up: Cases that do not complete the clinical trial program will be regarded as lost to follow up. Including the withdrawal of patients by themselves (such as poor compliance, etc.), or the withdrawal of patients ordered by the researcher (those who need other drugs which affect the judgment of the curative effect, and those who need to stop taking drugs for severe adverse events) Study setting: The participating hospitals are some of the designated hospitals that have been or may be admitting patients who meet the eligibility criteria, mainly in Hubei, Shenzhen, Anhui and Beijing. Participants will be recruited from these 15 hospitals: Wuhan Pulmonary Hospital, Hubei; Jinyintan Hospital of Wuhan, Hubei; Ezhou Central Hospital, Hubei; The Second People's Hospital of Fuyang, Anhui; The First Affiliated Hospital of USTC, Anhui; Beijing Youan Hospital, Beijing; Capital Medical University Beijing Institute of Hepatology, Beijing; Ezhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Hubei; Zhongnan Hospital of Wuhan University, Hubei; The Fifth Hospital of ShiJiazhuang, Hebei; Jinan Infectious Diseases Hospital, Shandong; Public Health Clinical Center of Chengdu, Sichuan; Wuxi No.5 People's Hospital, Jiangsu; The Third People's Hospital of Shenzhen, Guangdong; The First Affiliated Hospital of Bengfu Medical College, AnHui.
インターベンションと比較器:
ファビピラビル群（実験）。ファビピラビル1600mgを各用量、1日目は1日2回、2日目から7日目までは各用量600mgを1日2回、経口投与、最大服用日数は14日以内とし、COVID-19の定期治療を追加する。通常治療群（コントロール）。抗ウイルス剤以外の治療を行うことができる。コロナウイルスの定期治療が行われますが、これには酸素療法、チモシンを含む痰を減少させ咳を和らげる薬、独自の漢方薬などが含まれます。主なアウトカム一次アウトカム測定。ウイルス性核酸検査陰性［タイムフレーム：5ヵ月］。喀痰または鼻咽頭スワブからの核酸検査が2回連続して陰性であった被験者（サンプリング時間間隔は24時間以上）。
INTERVENTION AND COMPARATOR: Favipiravir group (experimental): Favipiravir 1600mg each dose, twice a day on the 1st day; 600mg each dose, twice a day from the 2nd to the 7th day, Oral administration, the maximum number of days taken will be no more than 14 days plus routine treatment for COVID-19. Regular treatment group (control): Treatments other than Antiviral drugs can be given. Routine treatment for patients with the corona virus will be administered, this includes oxygen therapy, drugs that reduced phlegm and relieve cough, including thymosin, proprietary Chinese medicine, etc. MAIN OUTCOMES: Primary Outcome Measures: Viral nucleic acid test negative [Time Frame: 5 months]: Subjects who tested negative for nucleic acid from sputum or nasopharyngeal swabs for two consecutive times (sampling time interval of at least 24 hours).
副次的な成果測定:
治癒［タイムフレーム：5ヶ月］：1.体温が3日以上正常に戻る、2.肺像が改善する、3.臨床症状が改善する、4.呼吸器検体のウイルス核酸検査が2回連続で陰性（サンプリング時間間隔24時間以上）。
SECONDARY OUTCOME MEASURES: Clinical cure [Time Frame: 5 months]: 1.Body temperature returned to normal for more than 3 days;2.Lung image improved.3.Clinical manifestation improved;4.The viral nucleic acid test of respiratory specimens was negative for two consecutive times (sampling time interval of at least 24 hours).
ランダム化:
中央無作為化システム(Interactive Web Response Management System)を用いて、被験者を実験群と対照群に 2:1 の比率で無作為に分割する。本研究では、6つのブロックに分けてブロック無作為化を行う。
RANDOMIZATION: The central randomization system (Interactive Web Response Management System), will be used to randomly divide the subjects into the experimental group and the control group according to the ratio of 2:1. In this study, block randomization will be used, in blocks of 6.
ブラインディング（マスキング:
本試験はオープンラベル試験です。試験参加者、治験責任医師、介護者、アウトカム評価者、日付分析者は、群分けの盲検化を受けていません。
BLINDING (MASKING): This is an open label trial. Trial participants, investigators, care givers, outcome assessors, and date analysts are not blinded to group assignment.
無作為化された数値:
210名の患者が登録され、2（ファビピラビル群、n=140）：1（通常治療群、n=70）の割合で割り付けられる予定です。
NUMBERS TO BE RANDOMISED: 210 patients are expected to be enrolled and allocated according to the ratio of 2 (Favipiravir group, n=140): 1(regular treatment group, n=70).
裁判状況:
プロトコルバージョン番号3.0、2020年4月10日 初診患者、初診は2020年3月17日、募集終了日は2020年6月1日を予定
TRIAL STATUS: Protocol version number 3.0, 10 April 2020 First Patient, first visit 17 March 2020; recruitment end date anticipated June 1, 2020.
トライアル登録:
ClinicalTrials.gov、NCT04333589、2020年4月3日。2020年4月3日登録。
TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov, NCT04333589, April 3, 2020. Registered April 3, 2020.
FULL PROTOCOL（完全プロトコール:
プロトコールの全容は追加ファイルとして添付されており、本試験のウェブサイトからアクセス可能である（追加ファイル1）。本資料の普及を促進するために、見慣れた書式は削除しました。
FULL PROTOCOL: The full protocol is attached as an additional file, accessible from the Trials website (Additional file 1). In the interest in expediting dissemination of this material, the familiar formatting has been eliminated; this Letter serves as a summary of the key elements of the full protocol.