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低用量アスピリンおよびセレコキシブによる二極性障害における脳アラキドン酸のCASCADEのTHERAPEUTIC TARGETING
THERAPEUTIC TARGETING OF BRAIN ARACHIDONIC ACID CASCADE IN BIPOLAR DISORDER BY LOW DOSE ASPIRIN AND CELECOXIB.
PMID: 32505122 DOI: 10.1016/j.plefa.2020.102118.
抄録
背景:
無麻酔ラットを用いた研究では、双極性障害の治療に承認されている気分安定薬が脳のアラキドン酸（AA）代謝をダウンレギュレートすることが示唆されている。AAは神経伝達や神経炎症などのプロセスで役割を果たしている。脳内AA代謝を低下させる他の薬剤は、気分安定薬の作用を増強する可能性がある。
BACKGROUND: Studies in unanesthetized rats suggest that mood stabilizers approved for treating bipolar disorder downregulate brain arachidonic acid (AA) metabolism. AA plays a role in neurotransmission and neuroinflammation, among other processes. Other drugs that reduce brain AA metabolism may add to mood stabilizer action.
方法:
気分安定薬を服用している双極性障害患者において、選択的シクロオキシゲナーゼ（COX）-2阻害薬であるセレコキシブと、COX-1およびCOX-2阻害薬でありアセチル化剤であるアセチルサリチル酸塩（アスピリン）が有用であるかどうかを検討するために、ランダム化比較試験（RCT）および集団研究をレビューした。COX-1およびCOX-2はAAを生理活性エイコサノイドに代謝する。
METHODS: We reviewed randomized controlled trials (RCTs) and population studies to examine whether celecoxib, a selective cyclooxygenase (COX)-2 inhibitor, and acetylsalicylate (aspirin), a COX-1 and COX-2 inhibitor and acetylator, were useful in bipolar disorder patients on mood stabilizers. COX-1 and COX-2 metabolize AA to bioactive eicosanoids.
結果:
セレコキシブは、躁うつ病患者86名を対象とした6週間のRCT2件と、治療抵抗性双極性障害患者49名を対象とした8週間のRCT1件において、気分安定薬としての効果を有意に高めた。アスピリンに関しては、リチウムを服用している5145人の被験者を対象としたオランダの薬理疫学的研究では、慢性的な低用量30-80mg/日のアスピリンを追加投与することで症状が軽減することが報告されており、デンマークの研究では、慢性的な75-150mg/日のアスピリンを服用している321,350人を対象とした研究では、アスピリンを服用していない被験者と比較して躁病エピソードが少ないことが示されている。最後に、低用量アスピリンおよび/またはミノサイクリンを用いた最近の6週間のRCTでは、アスピリンの特異的な陽性効果が示された。
RESULTS: Celecoxib significantly enhanced mood stabilizer efficacy in two 6-week RCTs involving 86 manic bipolar inpatients, and in one 8-week RCT on 49 patients with treatment-resistant bipolar depression. With regard to aspirin, a Dutch pharmacoepidemiological study involving 5145 subjects taking lithium reported symptom reduction with added chronic low dose 30-80 mg/day aspirin, while a Danish study on 321,350 subjects taking chronic 75-150 mg/day aspirin found fewer manic episodes than in subjects not on aspirin. Finally, a recent 6-week RCT using low-dose aspirin and/or minocycline showed a specific positive effect of aspirin.
結論:
双極性障害の治療における気分安定薬の補助薬としてのセレコキシブとアスピリンの有効性は、その障害における気分安定薬の作用についてのAA仮説と一致している。
CONCLUSIONS: Efficacy of both celecoxib and aspirin as adjuncts to mood stabilizers in the treatment of bipolar disorder is consistent with the AA hypothesis for mood stabilizer action in that disorder.
Published by Elsevier Ltd.