DUSP4は、DUSP4を過剰発現したがん細胞の増殖と生存の促進に関与している

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

Biochem. Biophys. Res. Commun..2020 Jul;528(3):586-593. S0006-291X(20)31068-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.05.140.Epub 2020-06-03.

DUSP4は、DUSP4を過剰発現したがん細胞の増殖と生存の促進に関与している

DUSP4 is involved in the enhanced proliferation and survival of DUSP4-overexpressing cancer cells.

Praphasawat Ratsada
Naoki Hijiya
Shinya Hidano
Yoshiyuki Tsukamoto
Chisato Nakada
Tomohisa Uchida
Takashi Kobayashi
Masatsugu Moriyama

PMID: 32505357 DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.05.140.

抄録

MAPキナーゼホスファターゼであるデュアル特異性ホスファターゼ4（DUSP4）は、いくつかの癌における腫瘍抑制遺伝子と考えられてきた。しかし、DUSP4の高レベル発現は特定の癌で時折観察され、発癌における機能的意義は十分に理解されていない。本研究では、DUSP4 をダウンレギュレーションすることで、DUSP4 を高発現するがん細胞株の増殖が抑制され、G2/M 期のアポトーシスや細胞周期停止が誘導されることを示した。発現マイクロアレイ解析と経路解析の結果、DUSP4のダウンレギュレーションはp53シグナル伝達経路を活性化し、細胞増殖抑制に関与している可能性が示唆された。さらに、p53の異常蓄積とp53ダウンストリーム標的遺伝子の誘導についても検討した。さらに、CRISPR/Cas9 システムを用いて樹立した p53 欠損細胞では、DUSP4 のダウンレギュレーション後の細胞増殖抑制が顕著に減少した。これらの知見は、DUSP4 のがん細胞における構成的発現が、アポトーシスや細胞周期停止からの脱出を通じた増殖促進に寄与していることを示唆している。我々は、DUSP4を過剰発現している癌に対して、DUSP4が新たな治療標的となる可能性を示唆している。

Dual-specificity phosphatase 4 (DUSP4), a MAP kinase phosphatase, has been regarded as a tumor suppressor gene in several cancers. However, high-level expression of DUSP4 is occasionally observed in specific cancers and its functional significance in carcinogenesis is not fully understood. In the present study, we showed that downregulation of DUSP4 suppressed the proliferation of cancer cell lines exhibiting high expression of DUSP4 by inducing apoptosis and cell cycle arrest at G2/M phase. Expression microarray analyses and pathway analyses revealed that downregulation of DUSP4 activated the p53 signaling pathway, and might be involved in cell growth suppression. Aberrant accumulation of p53 and induction of p53 downstream target genes were further investigated. Furthermore, cell growth suppression following downregulation of DUSP4 was markedly attenuated in p53-deleted cells established using the CRISPR/Cas9 system. These findings suggest that constitutive expression of DUSP4 in cancer cells contributes to enhanced proliferation through escape from apoptosis and cell cycle arrest. We propose that DUSP4 could be a novel therapeutic target for cancers overexpressing it.