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精神病性障害および高プロラクチン血症患者におけるプロラクチン低下のための薬理学的治療戦略。システマティックレビューとメタアナリシス
Pharmacological treatment strategies for lowering prolactin in people with a psychotic disorder and hyperprolactinaemia: A systematic review and meta-analysis.
PMID: 32507371 DOI: 10.1016/j.schres.2020.04.031.
抄録
抗精神病性障害・高プロラクチン血症患者のプロラクチン濃度を低下させるために，さまざまな治療戦略が用いられている。我々は、精神病性障害および高プロラクチン血症患者における4つのプロラクチン低下治療戦略を検討したオープンラベル試験および無作為化臨床試験（RCT）から得られたエビデンスを検討することを目的とした。RCTはメタアナリシスに含まれた。各戦略によるプロラクチン減少の効果量（Hedges' g）が算出された。離脱率も考慮した。26件の研究を同定した。9件の研究では、アリピプラゾール（n=4）、オランザピン（n=1）、クエチアピン（n=2）、パルミチン酸パリペリドン（n=1）またはブロナンセリン（n=1）への抗精神病治療の切り替えが検討された。12件の研究でアリピプラゾールの追加が検討された。6件の研究ではカベルゴリン（n=3）、ブロモクリプチン（n=2）またはテルグリド（n=1）の追加が検討された。また、抗精神病薬治療へのメトホルミンの追加を検討したメタアナリシスも1件見つかったが、それ以外の個別の研究はなかった。メタアナリシスは、最もエビデンスが高いアリピプラゾールの追加についてのみ実施された。アリピプラゾールの追加を試験した5件のRCTでは、プラセボ（N=3）または抗精神病薬治療を維持した場合（N=2）と比較して、プロラクチン濃度の有意な低下が認められた：Hedges' gは-1.35（CI 95％：-1.93～-0.76、p<0.001）であった。アリピプラゾール追加の3つのプラセボ対照RCTでは、アリピプラゾール（10.1％）とプラセボ（11.5％）の離脱率は類似しており、メタ解析では有意差は認められなかった。本研究は、エビデンスのレベルから見て、統合失調症や高プロラクチン血症患者のプロラクチン濃度を低下させるためには、アリピプラゾールの追加が最初に検討すべき選択肢であることを示唆している。
Different therapeutic strategies are used for lowering prolactin concentrations in patients with psychotic disorders with antipsychotic-induced hyperprolactinaemia. We aimed to examine the evidence from open-label studies and randomized clinical trials (RCTs) that studied four prolactin-lowering therapeutic strategies in people with psychotic disorders and hyperprolactinaemia: 1) switching to prolactin-sparing antipsychotics; 2) adding aripiprazole; 3) adding dopamine agonists; and 4) adding metformin. RCTs were included in a meta-analysis. Effect sizes (Hedges' g) of prolactin reductions with each strategy were calculated. Withdrawal rates were also considered. We identified 26 studies. Nine studies explored switching antipsychotic treatment to aripiprazole (n = 4), olanzapine (n = 1), quetiapine (n = 2), paliperidone palmitate (n = 1) or blonanserin (n = 1). Twelve studies tested the addition of aripiprazole. Six studies explored the addition of cabergoline (n = 3), bromocriptine (n = 2) or terguride (n = 1). We also found one meta-analysis testing the addition of metformin to antipsychotic treatment but no other individual studies. A meta-analysis could only be performed for the addition of aripiprazole, the strategy with the best level of evidence. Five RCTs testing the addition of aripiprazole yielded a significant reduction in prolactin concentration compared to placebo (N = 3) or maintaining antipsychotic treatment (N = 2): Hedges' g was -1.35 (CI 95%: -1.93 to -0.76, p < 0.001). The three placebo-controlled RCTs for aripiprazole addition showed similar withdrawal rates for aripiprazole (10.1%) and placebo (11.5%), without significant differences in the meta-analysis. Our study suggests that, in terms of levels of evidence, adding aripiprazole is the first option to be considered for lowering prolactin concentrations in patients with schizophrenia and hyperprolactinaemia.
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