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ユビキチン特異的プロテアーゼ53のノックダウンは、DNA損傷結合タンパク質2を制御することで、ヒト子宮頸部扁平上皮癌の放射線感受性を向上させる
Knockdown of Ubiquitin-Specific Protease 53 Enhances the Radiosensitivity of Human Cervical Squamous Cell Carcinoma by Regulating DNA Damage-Binding Protein 2.
PMID: 32508265 PMCID: PMC7281878. DOI: 10.1177/1533033820929792.
抄録
背景:
子宮頸がんは女性の罹患率と死亡率で4位にランクされている。ユビキチン特異的タンパク質53は、ダメージ特異的DNA結合タンパク質2に結合し、大腸がんの生物学的性質に影響を与えます。ダメージ特異的DNA結合タンパク質は、DNAの損傷を修復するヌクレオチド切除修復に関与している。しかし、ユビキチン特異的タンパク質53がダメージ特異的DNA結合タンパク質を介して子宮頸がんの放射線感受性を調節するメカニズムは不明のままである。
BACKGROUND: Cervical cancer ranks fourth in incidence and mortality among women. Ubiquitin-specific protein 53 binds to damage-specific DNA binding protein 2 and affects the biological properties of colon cancer. Damage-specific DNA binding protein is involved in nucleotide excision repair, which can repair DNA damage. However, the mechanism by which ubiquitin-specific protein 53 regulates the radiosensitivity of cervical cancer through damage-specific DNA binding protein remains unclear.
方法:
放射線治療を受けた子宮頸部扁平上皮癌患者40人の組織サンプルを免疫組織化学で調べ、ユビキチン特異的蛋白質53の発現を検出し、統計解析のために臨床データを収集した。Si-USP53をトランスフェクトし、8Gy照射したSiha細胞において、細胞周期をフローサイトメトリーで検出した。細胞生存率は、Ｓｉ-ＵＳＰ５３をトランスフェクトし、０、２、４、６、８または１０Ｇｙに曝露した細胞において、ＣＣＫ８法により決定した。ダメージ特異的ＤＮＡ結合タンパク質、サイクリン依存性キナーゼ１および細胞周期チェックポイントキナーゼ２の発現は、Ｓｉ-ＵＳＰ５３をトランスフェクトした細胞において検出された。
METHODS: Tissue samples from 40 patients with cervical squamous cell carcinoma who received radiotherapy were examined by immunohistochemistry to detect the expression of ubiquitin-specific protein 53, and clinical data were collected for statistical analysis. The cell cycle was detected by flow cytometry in Siha cells transfected with Si-USP53 and exposed to 8 Gy irradiation. Cell viability was determined by the CCK8 method in cells transfected with Si-USP53 and exposed to 0, 2, 4, 6, 8, or 10 Gy. The expression of damage-specific DNA binding protein, cyclin-dependent kinase 1, and cell cycle checkpoint kinase 2 was detected in cells transfected with Si-USP53.
結果:
子宮頸部扁平上皮癌患者の組織におけるユビキチン特異的蛋白質53の発現は、放射線治療の感受性と相関していた。Siha細胞におけるユビキチン特異的タンパク質53のノックダウンは、ダメージ特異的DNA結合タンパク質の発現を低下させ、G2/M細胞周期停止を引き起こし、放射線に反応した細胞の生存率を低下させた。
RESULTS: The expression of ubiquitin-specific protein 53 in the tissues of patients with cervical squamous cell carcinoma was correlated with the sensitivity to radiotherapy. Knockdown of ubiquitin-specific protein 53 in Siha cells downregulated damage-specific DNA binding protein and caused G2/M cell cycle arrest and decreased the survival rate of cells in response to radiation.
結論:
ユビキチン特異的タンパク質53は細胞周期停止を誘導し、ダメージ特異的DNA結合タンパク質を介して腫瘍の放射線治療感受性に影響を与えた。
CONCLUSION: Ubiquitin-specific protein 53-induced cell cycle arrest and affected the radiotherapy sensitivity of tumors through damage-specific DNA binding protein.