カプサイシン誘発性皮膚脱感作は、A-δおよびC-ファイバー媒介の熱感受性に差 異的に影響を与える

Capsaicin-Induced Skin Desensitization Differentially Affects A-Delta and C-Fiber-Mediated Heat Sensitivity.

• Sabien G A van Neerven
• André Mouraux

抄録

局所的な神経障害性疼痛は、高濃度のカプサイシンを局所的に塗布すると緩和されます。この臨床効果は、カプサイシンと熱に敏感な表皮侵害受容体の一時的な脱感作に関係していると考えられている。本研究の目的は、高濃度外用カプサイシンによる熱感受性の変化が、カプサイシン感受性求心性神経の脱感作によって完全に説明できるかどうかを検討することであった。この目的のために、20名の健康なヒトボランティアを対象に、熱に敏感なA線維侵害受容体、熱に敏感なC線維求心性、および冷感に敏感なA線維求心性を優先的に活性化する熱刺激に対する感受性の変化の時間経過と空間的範囲を特徴づけた。Aδ線維およびC線維温熱受容体、C線維温熱受容体、およびAδ線維冷熱受容体を活性化するように設計された一過性の熱、温熱および冷熱刺激を1日目、3日目、および7日目の治療前後の皮膚に適用した。反応時間、強度評価、および品質記述子を収集した。刺激はカプサイシン処理した皮膚内とカプサイシン処理した皮膚周辺の両方に適用し、熱感受性の変化をマッピングした。その結果、カプサイシン外用剤は寒冷感受性の変化を伴わずに熱感受性を選択的に低下させることがわかった。最も興味深いのは、Aδ線維とC線維によって伝達される熱入力に対する感度に差がある効果が観察されたことです。Aδ繊維が媒介する熱に対する感受性の低下はカプサイシン処理した皮膚に限定されていたが、C繊維が媒介する熱に対する感受性の低下はカプサイシン処理した皮膚の外にまで及んでいた。さらに、C繊維を介在する熱感受性の低下の時間経過は、Aδ繊維を介在する熱感受性の低下よりも延長していた。

Localized neuropathic pain can be relieved following the topical application of high-concentration capsaicin. This clinical effect is thought to be related to the temporary desensitization of capsaicin- and heat-sensitive epidermal nociceptors. The objective of the present study was to examine whether the changes in thermal sensitivity induced by high-concentration topical capsaicin can be explained entirely by desensitization of capsaicin-sensitive afferents. For this purpose, we characterized, in 20 healthy human volunteers, the time course and spatial extent of the changes in sensitivity to thermal stimuli preferentially activating heat-sensitive A-fiber nociceptors, heat-sensitive C-fiber afferents, and cool-sensitive A-fiber afferents. The volar forearm was treated with a high-concentration capsaicin patch for 1 h. Transient heat, warm and cold stimuli designed to activate Aδ- and C-fiber thermonociceptors, C-fiber warm receptors, and Aδ-fiber cold receptors were applied to the skin before and after treatment at days 1, 3, and 7. Reaction times, intensity ratings, and quality descriptors were collected. The stimuli were applied both within the capsaicin-treated skin and around the capsaicin-treated skin to map the changes in thermal sensitivity. We found that topical capsaicin selectively impairs heat sensitivity without any concomitant changes in cold sensitivity. Most interestingly, we observed a differential effect on the sensitivity to thermal inputs conveyed by Aδ- and C-fibers. Reduced sensitivity to Aδ-fiber-mediated heat was restricted to the capsaicin-treated skin, whereas reduced sensitivity to C-fiber-mediated heat extended well beyond the treated skin. Moreover, the time course of the reduced sensitivity to C-fiber-mediated input was more prolonged than the reduced sensitivity to Aδ-fiber-mediated input.

Copyright © 2020 van Neerven and Mouraux.