レスベラトロールはApoEマウスの高脂肪食とLPSによって誘導された動脈硬化を改善し、CD4 T細胞の活性化を抑制する

Resveratrol ameliorates atherosclerosis induced by high-fat diet and LPS in ApoE mice and inhibits the activation of CD4 T cells.

• Liyu Zhou
• Jun Long
• Yuting Sun
• Weikai Chen
• Runze Qiu
• Dongping Yuan

抄録

背景:

血管壁への脂質の蓄積を特徴とする動脈硬化（AS）は、多くの心血管疾患（CVD）の病理学的基盤であり、人間の健康を深刻に脅かしている。レスベラトロール（RES）はAS治療に有益であることが報告されている。本研究では、ApoEマウスを用いて高脂肪食（HFD）やLPSにより誘発されるASに対するRESの効果を観察し、その基礎となるメカニズムを検討することを目的とした。

Background: Atherosclerosis (AS), which characterized with the accumulation of lipids on the vessel wall, is the pathological basis of many cardiovascular diseases (CVD) and seriously threatens human health. Resveratrol (RES) has been reported to be benefit for AS treatment. This research aimed to observe the effects of RES on AS induced by high-fat diet (HFD) and LPS in ApoE mice and investigate the underlying mechanism.

方法:

ApoEマウスにLPSを添加したHFDを与えてASを誘導し、RESを20週間投与した。脾臓CD4 T細胞を培養し、抗CD3/CD28とLPSを併用してRESを添加した。血清脂質と大動脈の動脈硬化部位を検出した。CD4 T細胞の活性化をin vivoとin vitroの両方で調べ、CD4 T細胞におけるDNAメチル化酵素（Dnmt）の発現を測定した。

Methods: ApoE mice were fed with HFD companied with LPS to induce AS and RES was administrated for 20 weeks. Splenic CD4 T cells were cultured and treated with anti-CD3/CD28 together with LPS, and RES was added. Serum lipids and the atherosclerotic areas of aortas were detected. The activation of CD4 T cells were investigated both in vivo and in vitro and the expression of DNA methyltransferases (Dnmt) in CD4 T cells were measured.

研究結果:

インビボでは、RESの投与により、TC（総コレステロール）、TG（トリグリセリド）、LDL-C（低密度リポ蛋白コレステロール）、HDL-C（高密度リポ蛋白コレステロール）を含む血清脂質の機能障害を防ぎ、冠動脈壁の肥厚を改善し、大動脈のアテローム性動脈硬化病変の面積を減少させました。また、RESは末梢血中のCD4 T細胞数を減少させ、CD25とCD44の発現を減少させたが、L-selectin（CD62L）の発現には影響を与えなかった。インビトロでは、RESはCD4 T細胞のKi67、CD25およびCD44の発現を減少させました。さらに、RESはIL-2、IL-10およびTGF-β1の分泌を増加させ、IL-6を減少させた。また、RESはCD4 T細胞のDnmt1とDnmt3bのmRNAとタンパク質レベルを低下させた。

Results: In vivo, administration of RES prevented HFD and LPS induced dysfunction of serum lipids including TC (total cholesterol), TG (triglyceride), LDL-C (low density lipoprotein cholesterol) and HDL-C (high density lipoprotein cholesterol), ameliorated the thickened coronary artery wall and decreased the areas of atherosclerotic lesion on aortas. Besides, RES decreased the number of CD4 T cells in peripheral blood, decreased the expression of CD25 and CD44, but not affected the expression of L-selectin (CD62L). In vitro, RES decreased the expression of Ki67, CD25 and CD44 in CD4 T cells. Moreover, RES increased the secretion of IL-2, IL-10 and TGF-β1, decreased IL-6. In addition, RES decreased both the mRNA and protein level of Dnmt1 and Dnmt3b in CD4 T cells.

結論:

これらの結果から、RESはLPSとHFDを併用したApoEマウスのASを改善し、CD4 T細胞の増殖と活性化を抑制し、Dnmt1とDnmt3bの発現を制御することが明らかになりました。

Conclusion: These results indicated that RES ameliorated AS induced by HFD companied with LPS in ApoE mice, inhibited the proliferation and activation of CD4 T cells and regulated the expression of Dnmt1 and Dnmt3b.

© The Author(s) 2020.