CHD7遺伝子のフレームシフト変異(I1460Rfs15)に関連したCHARGE症候群の1例

CHARGE syndrome associated with (I1460Rfs15) frameshift mutation of CHD7 gene in a patient with arteria lusoria and horseshoe kidney.

• Cristina Gug
• Eusebiu Vlad Gorduza
• Adrian Lăcătuşu
• Monica Adriana Vaida
• Florin Bîrsăşteanu
• Maria Puiu
• Dorina Stoicănescu

抄録

CHARGE症候群は、クロモドメインヘリカーゼDNA結合タンパク質7（CHD7）遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体優性疾患である。本研究では，臨床的に全ゲノムシークエンシング（WES）解析により原因が特定された16ヶ月の女性の多形性症候群の症例を報告した．臨床的および追跡調査の結果、嚥下障害およびMarcus Gunn顎ウインクシンキネシスを含む複数の頭蓋顔面異形、先天的欠損および機能的症状が確認された。トリオWES解析は、患者とその両親のために行われ、CHARGE症候群の存在は、単一分子リアルタイムシークエンシングを使用してさらに示された。病原性バリアント、c.4379_4380del (p.Ile1460Argfs15)は、CHD7遺伝子のエクソン19で同定され、これは早期の翻訳停止シグナルをもたらした。Trio-WES解析を用いて更なる調査を行ったところ、患者の両親のいずれもこの変異を有していなかったことが判明し、その性質が確認された。我々の知る限りでは、本研究の症例はルーマニアで初めて報告されたCHARGE症候群の症例であり、右鎖骨下動脈の異常と蹄鉄腎を含む先天的な欠陥を有していた。CHARGE症候群は、CHD7遺伝子の病原性変異に基づいて診断された。我々の知る限り、CHD7遺伝子の変異がCHARGE症候群と関連していることを示唆した最初の症例報告である。

CHARGE syndrome is an autosomal dominant condition caused by mutations in the chromodomain helicase DNA binding protein 7 (CHD7) gene. The present study reported on the case of a 16-month-old female with plurimalformative syndrome, whose etiology was identified by clinical whole-exome sequencing (WES) analysis. Clinical and follow-up assessments identified multiple craniofacial dysmorphisms, congenital defects and functional symptoms, including dysphagia and Marcus Gunn jaw winking synkinesis. Trio-WES analysis was performed for the patient and their parents and the presence of CHARGE syndrome was further indicated using single-molecule real-time sequencing. A pathogenic variant, c.4379_4380del (p.Ile1460Argfs15), was identified in exon 19 of the CHD7 gene, which resulted in a premature translational stop signal. Trio-WES analysis was used for further investigation, indicating that neither of the patient's parents had the mutation and confirming its nature. To the best of our knowledge, the case of the present study was the first reported case of CHARGE syndrome in Romania with congenital defects including an aberrant right subclavian artery and a horseshoe kidney. CHARGE syndrome was diagnosed in the patient based on the pathogenic mutation in the CHD7 gene. To the best of our knowledge, the present case report is the first to suggest that the CHD7 gene variant is associated with CHARGE syndrome.

Copyright: © Gug et al.