CYP2C9 多型とフェニトイン代謝に関する最新情報：副作用の意味合い

An update on CYP2C9 polymorphisms and phenytoin metabolism: implications for adverse effects.

• Wan-Chun Chang
• Shuen-Iu Hung
• Bruce C Carleton
• Wen-Hung Chung

抄録

はじめに フェニトインはてんかんの薬物治療に頻繁に使用されている。フェニトインの代謝における遺伝的多型、特にCYP2C9多型は、血漿中濃度の上昇と強く関連しており、毒性を引き起こす可能性がある。ヒト白血球抗原（）対立遺伝子は、スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）や中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）を含む、特定の抗てんかん薬関連の重篤な皮膚有害反応（SCAR）のよく知られた遺伝的予測因子である。最近の薬理ゲノム研究では、フェニトイン関連の SCAR には対立遺伝子だけでなく、 遺伝的多型が有意に関連していることが示されています。この記事では、フェニトイン関連皮膚有害薬物反応（cADR）に関与する変異体と対立遺伝子の最新のファーマコゲノミクス情報について議論します。専門家の意見 CYP2C9*3は、フェニトイン濃度の上昇や有害事象に関連する最も重要な遺伝的変異として同定されている。最近の薬理遺伝学的知見から、CYP2C9*3および対立遺伝子、すなわち、フェニトイン誘発性cADRまたはSCARの発生に重要な遺伝的変異であることが明らかになった。フェニトイン誘発性cADRを予測し、最適な用量選択の指針とするために、処方前に表現型および集団特異的なマルチジーンパネルを使用することができる。

Introduction Phenytoin is a frequently used drug treatment for epilepsy. Genetic polymorphisms in the metabolism of phenytoin, particularly , are strongly associated with increased plasma concentrations and can result in toxicity. Human leukocyte antigen () alleles are well-known genetic predictors of certain antiepileptic drug-associated severe cutaneous adverse reactions (SCAR), including Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN). Recent pharmacogenomic studies show genetic polymorphisms in , as well as alleles, are significantly associated with phenytoin-related SCAR. Areas covered Updated pharmacogenomic information of variants and alleles involved in phenytoin-associated cutaneous adverse drug reactions (cADRs) are discussed in this article. Expert opinion CYP2C9*3 has been identified as the most significant genetic variant associated with increased phenytoin concentrations and adverse events. Recent pharmacogenomic findings reveal that and alleles, i.e. , and , are important genetic variants in the occurrence of phenytoin-induced cADRs or SCAR. A phenotype- and population-specific multigene panel can be used before prescribing to predict phenytoin-induced cADRs and further guide optimal dose selection.