ケモカインCCL19の血漿中濃度が高いと、SARS-CoV-2急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の予後が悪くなります

Higher plasma levels of Chemokine CCL19 are associated with poor SARS-CoV-2 acute respiratory distress syndrome (ARDS) outcomes.

• Joseph Balnis
• Alejandro P Adam
• Amit Chopra
• Hau C Chieng
• Paul J Feustel
• Katherine A Overmyer
• Evgenia Shishkova
• Joshua C Coon
• Harold A Singer
• Marc A Judson
• Ariel Jaitovich

抄録

COVID19パンデミックはこれまでに世界で30万人以上の死者を出しており、主にSARS-CoV-2関連急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の合併症が原因となっています。ARDSに起因する高炎症性表現型はCOVID患者以外の患者の死亡率の増加と関連しているが，サイトカインやケモカインの発現がCOVID19患者の臨床転帰とどのように相関しているかについての情報はほとんどない．我々は、機械換気を行っている急性呼吸窮迫症候群患者41人のコホートをプロスペクティブに登録した。登録時に採血を行い，アウトカム指標は機械換気からの解放と無病日数とした．44種類の循環サイトカイン/ケモカインの発現レベルを測定し、そのうち13種類が転帰の悪化と関連していることを明らかにした。多重比較/偽発見率を補正した後も、1つのケモカイン（CCL19）のみが転帰と有意に関連していた（p=0.009）。COVID19との関連については記載されていないが、このケモカインは以前にSARS-CoVの動物モデルで上昇していることが確認されている。さらに、CCL19は気管支関連リンパ組織（BALT）の維持やインフルエンザウイルスに対する肺免疫にも関連していると考えられる。この知見を裏付ける必要があるが、CCL19の同定は、死亡リスクの高いCOVID19-ARDS患者の早期同定を容易にし、このような状況下での免疫療法の新たなターゲットとなる可能性がある。

COVID19 pandemic has so far caused over three hundred thousand deaths worldwide, primarily due to complications from SARS-CoV-2-associated acute respiratory distress syndrome (ARDS). While an ARDS-driven hyperinflammatory phenotype is associated with higher mortality in non-COVID patients, there is little information on how cytokines and chemokines expressions correlate with clinical outcomes in COVID19 patients. We prospectively enrolled a cohort of 41 patients with acute respiratory distress syndrome on mechanical ventilation. Patients blood was obtained at enrollment and outcome measures were liberation from mechanical ventilation and hospital-free days. We determined the expression levels of 44 circulating cytokines/chemokines and found 13 of them associated with worse outcomes. After correcting for multiple comparisons/false discovery rate, only one chemokine (CCL19) remained significantly associated with outcomes (p=0.009). Although not described in association with COVID19, this chemokine was previously found elevated in an animal model of SARS-CoV. Moreover, CCL19 seems to be relevant for bronchus-associated lymphoid tissue (BALT) maintenance and for lung immunity to influenza virus. While this finding requires corroboration, CCL19 determination could facilitate early identification COVID19-ARDS patients at higher risk of death and be novel target for immunotherapy in this setting.