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低体重型神経性食欲不振症と非定型神経性食欲不振症におけるグレリンレベルと海馬白質結合の発達段階依存性の関係
Developmental stage-dependent relationships between ghrelin levels and hippocampal white matter connections in low-weight anorexia nervosa and atypical anorexia nervosa.
PMID: 32512249 DOI: 10.1016/j.psyneuen.2020.104722.
抄録
序論:
ホメオスタティックと快楽的な食物動機の混乱は、神経性食欲不振症（AN）と非定型AN、一般的に思春期に発症する制限的な摂食障害の根底にあることが提案されています。グレリン、快楽的な食事を駆動する神経保護ホルモンは、ANで増加し、海馬で発現しています。白質（WM）は、食の動機付けに関与する領域、特に海馬と接続されたWMトラクトで思春期の間に大きな変化を受ける。グレリンとWMの関心領域（ROI）と制限的摂食障害の海馬の接続との間の関連は、特に重要な神経発達の成長の間に思春期には、不明である。
INTRODUCTION: Disruptions in homeostatic and hedonic food motivation are proposed to underlie anorexia nervosa (AN) and atypical AN, restrictive eating disorders which commonly onset in puberty. Ghrelin, a neuroprotective hormone that drives hedonic eating is increased in AN and is expressed in the hippocampus. White matter (WM) undergoes significant change during puberty in regions involved in food motivation, particularly WM tracts connected with the hippocampus. The association between ghrelin and WM region of interest (ROI) with hippocampal connections in restrictive eating disorders, particularly in adolescence during key neurodevelopmental growth, is unknown.
方法:
我々は、ANおよび非定型ANを含む低体重摂食障害を有する56名の思春期女性（年齢範囲：11.9～22.1歳、平均：19.0歳）と健康な対照者（N=36名）を対象に、海馬結合を有するWM ROIにおける空腹時血漿グレリンおよびWM微細構造（自由水補正された分画異方性（FA-t）で測定）を評価しました。
METHODS: We evaluated fasting plasma ghrelin and WM microstructure (measured by free-water corrected fractional anisotropy (FA-t)) in WM ROIs with hippocampal connections - the fornix and the hippocampal portion of the cingulum - in 56 adolescent females (age range: 11.9 - 22.1 y; mean: 19.0 y) with low-weight eating disorders including AN and atypical AN (N = 36) and healthy controls (N = 20).
結果:
前庭または海馬部のFA-tは群間で差がなかった。グレリンはAN/非定型AN vs. HCで高く、AN/非定型AN群では思春期ステージと正の相関があったが、HC群ではなかった。AN/非定型ANの女性では、グレリンと前庭部のFA-tの相関は対照群と比較して有意に異なっていた。AN/非定型ANでは、発育段階が空腹時血漿グレリンと前庭におけるFA-tの関係を調節した：空腹時血漿グレリンの上昇は思春期後期の前庭におけるFA-tの低下と関連していたが、思春期初期から中期のFA-tとは関連していなかった。
RESULTS: FA-t in the fornix or hippocampal portion of the fornix did not differ between groups. Ghrelin was higher in AN/atypical AN vs. HC and was positively correlated with puberty stage in the AN/atypical AN group, but not the HC group. The correlation between ghrelin and FA-t in the fornix was significantly different in females with AN/atypical AN compared to controls. In AN/atypical AN, pubertal stage moderated the relation between fasting plasma ghrelin and FA-t in the fornix: higher fasting ghrelin was associated with lower FA-t in the fornix in late-post-puberty, but was not associated with FA-t in the early to mid stages of puberty.
結論:
低体重AN/非定型ANを持つ思春期後の女性では、グレリンの高レベルは前庭部のFA-tの低下と関連している。この関係は、思春期初期から中期のAN/非定型ANやHCでは明らかではなく、思春期後後期のみのグレリンの神経保護効果の欠如を反映している可能性がある。思春期後期のみにおけるグレリンの神経保護効果の欠如を反映している可能性があります。グレリンのWM微細構造への影響を縦断的に、またAN/非定型ANからの回復後に理解することは、重要な次のステップとなるでしょう。これらの知見は、最終的には治療のステージングに情報を与え、AN/非定型ANの診断と発見に役立つ可能性があります。
CONCLUSIONS: In post-pubertal females with low-weight AN/atypical AN, higher levels of ghrelin are associated with lower FA-t in the fornix. This relationship is not evident in the early to mid stages of puberty in AN/atypical AN or in HC, and may reflect a lack of possible neuroprotective effects of ghrelin in late-post puberty only. Understanding the effects of ghrelin on WM microstructure longitudinally and following recovery from AN/Atypical AN and how this differs across pubertal stages will be an important next step. These findings could ultimately inform treatment staging and aid in diagnosis and detection of AN/atypical AN.
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