EHEC関連溶血性尿毒症症候群における滋賀トキシン介在性発育赤血球障害の有効性について

Valid Presumption of Shiga Toxin-Mediated Damage of Developing Erythrocytes in EHEC-Associated Hemolytic Uremic Syndrome.

• Johanna Detzner
• Gottfried Pohlentz
• Johannes Müthing

抄録

腸管出血性（EHEC）による臨床疾患の世界的な出現は、大きな関心事である。EHECの主要な病原性因子として滋賀毒素（Stxs）が放出されており，標的細胞に対する細胞傷害機構の解明は，新規な緩和戦略の開発に不可欠である．Stx媒介性溶血性尿毒症症候群（HUS）は、微小血管障害性溶血性貧血、血小板減少症、急性腎障害の3つの症状を特徴とし、EHEC感染症の中で最も重篤な転帰である。HUS時の溶血性貧血は、狭窄した微小血管を通過する際の機械的な障害による赤血球の消失と定義される。微小血管における血栓の形成は、主に腎微小血管内皮細胞を中心としたStxを介した傷害の間接的な影響と考えられ、血管の閉塞をもたらす。このレビューでは、HUS関連溶血性貧血は、赤血球の血管内破裂だけでなく、成熟赤血球のStx媒介の直接的な損傷を介して、骨髄における赤血球の発達である赤血球造血の血管外障害からも生じる可能性があり、「非溶血性」貧血につながるという証拠を提供する最近のデータを要約して論じています。

The global emergence of clinical diseases caused by enterohemorrhagic (EHEC) is an issue of great concern. EHEC release Shiga toxins (Stxs) as their key virulence factors, and investigations on the cell-damaging mechanisms toward target cells are inevitable for the development of novel mitigation strategies. Stx-mediated hemolytic uremic syndrome (HUS), characterized by the triad of microangiopathic hemolytic anemia, thrombocytopenia, and acute renal injury, is the most severe outcome of an EHEC infection. Hemolytic anemia during HUS is defined as the loss of erythrocytes by mechanical disruption when passing through narrowed microvessels. The formation of thrombi in the microvasculature is considered an indirect effect of Stx-mediated injury mainly of the renal microvascular endothelial cells, resulting in obstructions of vessels. In this review, we summarize and discuss recent data providing evidence that HUS-associated hemolytic anemia may arise not only from intravascular rupture of erythrocytes, but also from the extravascular impairment of erythropoiesis, the development of red blood cells in the bone marrow, via direct Stx-mediated damage of maturing erythrocytes, leading to "non-hemolytic" anemia.