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カルバペネム耐性Acinetobacter baumanniiの全球分離株に対するスルバクタム/デュロバクタムのin vitro活性
In vitro activity of sulbactam/durlobactam against global isolates of carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii.
PMID: 32516359 DOI: 10.1093/jac/dkaa208.
抄録
目的:
新規の広スペクトルセリンβ-ラクタマーゼ阻害剤デュロバクタム（ETX2514）とスルバクタムを併用したカルバペネム耐性Acinetobacter baumanniiの世界的な分離株に対する活性を、Acinetobacter spp.に対して既知の活性を有する抗菌薬と比較して評価する。
OBJECTIVES: To evaluate the activity of the novel broad-spectrum serine β-lactamase inhibitor durlobactam (ETX2514) combined with sulbactam against global isolates of carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii with defined carbapenem resistance mechanisms compared with reference antimicrobials with known activity against Acinetobacter spp.
方法:
カルバペネム耐性非重複A. baumannii分離株246株のスルバクタム/ドルバクタム、アミカシン、コリスチン、イミペネム/スルバクタム/ドルバクタム、イミペネム、メロペネム、ミノサイクリン、およびスルバクタムに対する感受性を、ブロス微希釈法を用いて試験した。2012 年から 2016 年の間に、37 カ国、世界 6 地域の患者からさまざまな体部位から分離株が得られた。カルバペネム耐性機序の同定とA. baumanniiクローン系統への割り当てはWGSに基づいて行った。
METHODS: The susceptibility of 246 carbapenem-resistant non-duplicate A. baumannii isolates to sulbactam/durlobactam, amikacin, colistin, imipenem/sulbactam/durlobactam, imipenem, meropenem, minocycline and sulbactam was tested using broth microdilution. Isolates were obtained from various body sites from patients in 37 countries and from six world regions between 2012 and 2016. Identification of carbapenem resistance mechanisms and assignment to A. baumannii clonal lineages was based on WGS.
結果:
スルバクタム／デュロバクタムはコリスチンに匹敵する優れた活性を示したが，アミカシン，ミノサイクリン，スルバクタムよりも優れていた．スルバクタム/デュロバクタムのMIC50/90値は1/4及び2/4mg/L、コリスチンのMIC50/90値はそれぞれ0.5及び1mg/Lであった。比較的、アミカシン、ミノサイクリン、スルバクタムのMIC50/90値はそれぞれ256/≧512、2/16、16/64mg/Lであった。
RESULTS: Sulbactam/durlobactam showed excellent activity comparable to colistin but superior to amikacin, minocycline and sulbactam. The sulbactam/durlobactam MIC50/90 values were 1/4 and 2/4 mg/L and the colistin MIC50/90 values were 0.5 and 1 mg/L, respectively. Comparatively, amikacin, minocycline and sulbactam MIC50/90 values were 256/≥512, 2/16 and 16/64 mg/L, respectively.
結論:
スルバクタム/ドルロバクタムは，イミペネム/メロペネム，アミカシン，ミノサイクリン，コリスチンに耐性のある分離株を含め，他の化合物と比較して，A. baumannii分離株に対して優れたインビトロ効力を有していた。スルバクタム/デュロバクタムは、この問題のある病原体を治療するために使用できる限られた薬剤の武装庫に有用な追加となる可能性を持っています。
CONCLUSIONS: Sulbactam/durlobactam had excellent in vitro potency against A. baumannii isolates, including those that were resistant to imipenem/meropenem, amikacin, minocycline and colistin, compared with other compounds. Sulbactam/durlobactam has the potential to become a useful addition to the limited armamentarium of drugs that can be used to treat this problem pathogen.
© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy. All rights reserved. For permissions, please email: journals.permissions@oup.com.