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乳がん化学療法の選択肢。ヌクレオ脂質ナノシステム内に配置されたマルチターゲットルテニウム(III)錯体の前臨床検証に関する一般的な概要
Breast Cancer Chemotherapeutic Options: A General Overview on the Preclinical Validation of a Multi-Target Ruthenium(III) Complex Lodged in Nucleolipid Nanosystems.
PMID: 32517101 PMCID: PMC7349411. DOI: 10.3390/cells9061412.
抄録
このレビューでは、ルテニウムをベースとした抗がん剤治療のために設計されたオリジナルの両親媒性ナノ材料の前臨床開発を紹介してきました。この戦略は、治療法の選択肢が乏しいトリプルネガティブ型（TNBC）を含む乳がん（BC）治療の新たな選択肢を可能にする可能性がある。BCは現在、女性のがん死亡の主な原因となっている第2位のがんである。したがって、新規の化学療法剤の利用可能性は、BCサブタイプと闘うための基本的な要件である。ルテニウムをベースにした抗がん剤は、NAMI-AとKP1019の2つの象徴的なルテニウム錯体が臨床試験を経ており、最も探索されている先進的な次世代金属治療薬の1つです。また、最近では多くのナノ材料ルテニウム錯体が考案され、魅力的な特性を示す抗がん剤として開発されています。この分野では、双性イオン性およびカチオン性ヌクレオ脂質ナノシステムに組み込まれたRu(III)錯体「AziRu」の評価に焦点を当て、乳がん細胞（BBC）のin vivoターゲティングに非常に効果的であることを証明しました。その作用機序は、in vitroでの前臨床評価の文脈で広く探索されており、新生物の発症と進行において一般的に制御が緩和されている細胞死経路へのマルチターゲット作用が強調されています。さらに、よく知られているNAMI-A錯体にインスパイアされたAziRuは、非構造化Ruベースの抗がん剤に関する情報も正確に含まれています。
In this review we have showcased the preclinical development of original amphiphilic nanomaterials designed for ruthenium-based anticancer treatments, to be placed within the current metallodrugs approach leading over the past decade to advanced multitarget agents endowed with limited toxicity and resistance. This strategy could allow for new options for breast cancer (BC) interventions, including the triple-negative subtype (TNBC) with poor therapeutic alternatives. BC is currently the second most widespread cancer and the primary cause of cancer death in women. Hence, the availability of novel chemotherapeutic weapons is a basic requirement to fight BC subtypes. Anticancer drugs based on ruthenium are among the most explored and advanced next-generation metallotherapeutics, with NAMI-A and KP1019 as two iconic ruthenium complexes having undergone clinical trials. In addition, many nanomaterial Ru complexes have been recently conceived and developed into anticancer drugs demonstrating attractive properties. In this field, we focused on the evaluation of a Ru(III) complex-named AziRu-incorporated into a suite of both zwitterionic and cationic nucleolipid nanosystems, which proved to be very effective for the in vivo targeting of breast cancer cells (BBC). Mechanisms of action have been widely explored in the context of preclinical evaluations in vitro, highlighting a multitarget action on cell death pathways which are typically deregulated in neoplasms onset and progression. Moreover, being AziRu inspired by the well-known NAMI-A complex, information on non-nanostructured Ru-based anticancer agents have been included in a precise manner.