本薬は、IL-6/STAT3経路を介してDSSによる潰瘍性大腸炎をin vitroおよびin vivoで抑制することが示された

Modified Pulsatillae decoction inhibits DSS-induced ulcerative colitis in vitro and in vivo via IL-6/STAT3 pathway.

• Shaohua Huangfu
• Renjie Dou
• Sixia Zhong
• Mengjie Guo
• Chunyan Gu
• Artur Jurczyszyn
• Ye Yang
• Bin Jiang

抄録

背景:

潰瘍性大腸炎（UC）は、IBD関連大腸がん（IBD-CRC）の発生と正の相関関係にある結腸・直腸の慢性炎症性疾患である。副腎皮質ホルモン剤、メサラミン、免疫抑制剤などの薬剤を中心とした従来の治療法では、重篤な副作用があります。中国では古くから大腸炎の治療薬として用いられてきたパルサチレ煎じ薬（PD）は、優れた治療効果と安全性が確認されています。我々は、臨床経験とその改善に基づいて、この古典的な処方に生薬を追加しましたが、UCに対するその治療効果とそのメカニズムはまだ明らかにされていません。

BACKGROUND: Ulcerative colitis (UC) is a chronic inflammatory disorder of the colon and rectum, which is positively correlated with the occurrence of IBD-related colorectal cancer (IBD-CRC). Conventional therapies based on drugs such as corticosteroids, mesalamine, and immunosuppression have serious side effects. Pulsatillae decoction (PD) served as a classical prescription for the treatment of colitis in China, has been shown to exert prominent curative effects and good safety. Based on clinical experience and our amelioration, we added an extra herb into this classical prescription, but its therapeutic effect on UC and the underlying mechanism are still unclear.

結果:

我々はまず、デキストラン硫酸ナトリウム(DSS)をインキュベートしたNCM460細胞に修飾PDの治癒効果を見出した。次に、C57BL/6マウスにDSSを投与してUCを誘導し、PDの治療効果を評価した。その結果、改変PDは、体重、結腸長、疾患活動指数などの炎症性障害を緩和し、結腸障害の組織学的解析を行ったところ、炎症性障害が緩和されることがわかった。トランスクリプトーム解析の結果、PD治療はIL-6/STAT3シグナル伝達経路を抑制し、p-NF-κB、IL-1β、NLRP3のレベルを低下させ、ウエスタンブロットで確認された。

RESULTS: We first found the curative effect of modified PD on dextran sodium sulfate (DSS)-incubated NCM460 cells. Then C57BL/6 mice were administered DSS to induce UC to evaluate the therapeutic of modified PD. The results showed that modified PD alleviated the inflammatory injury, manifested in body weight, colon length, and disease activity index, with histological analysis of colon injury. Transcriptomic sequencing indicated that modified PD treatment downregulated the IL-6/STAT3 signaling pathway, and reduced the levels of p-NF-κB, IL-1β and NLRP3, which were confirmed by western blot.

結論:

以上の結果から，改良されたPDがUCの臨床症状や炎症性メディエーターを効率的に緩和し，UCにおける治療介入のための新たな戦略を提供する可能性があり，IBD-CRCの予防に応用できる可能性があることが示唆された。

CONCLUSIONS: Collectively, our results indict that modified PD could efficiently relieve clinical signs and inflammatory mediators of UC, providing evidence of the anti-colitis effect of modified PD, which might provide novel strategies for therapeutic intervention in UC, which may be applied to the prevention of IBD-CRC.