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Culex quinquefasciatus mosquito D7 唾液タンパク質による ADP 結合は、哺乳類の採血を促進する
ADP binding by the Culex quinquefasciatus mosquito D7 salivary protein enhances blood feeding on mammals.
PMID: 32518308 PMCID: PMC7283271. DOI: 10.1038/s41467-020-16665-z.
抄録
採血中、蚊の唾液は皮膚に注入され、血液の食事の獲得を容易にする。D7タンパク質は蚊の唾液に最も多く含まれている成分の一つである。ここでは、フィラリア寄生虫や西ナイルウイルスの媒介蚊であるCulex quinquefasciatus mosquito由来の2つのD7長タンパク質のリガンド結合特異性と生理的関連性を報告する。CxD7L2は生体アミンとエイコサノイドを結合する。CxD7L1はADPとATPに高い親和性を示し、これは他のD7では報告されていない結合能である。ADPとの複合体であるCxD7L1の結晶構造を1.97Å分解能で解く。すべての既知のD7がN末端またはC末端ドメイン内のいずれかにリガンドを結合するのに対し、結合ポケットは、2つのタンパク質ドメインの間に位置しています。我々は、これらのタンパク質がex vivoおよびin vivo実験で止血を阻害することを実証している。この結果は、CxD7L1が獲得したADP結合機能が、ADPが血小板凝集に重要な役割を果たしている哺乳類の血行を促進するために進化したことを示唆している。
During blood-feeding, mosquito saliva is injected into the skin to facilitate blood meal acquisition. D7 proteins are among the most abundant components of the mosquito saliva. Here we report the ligand binding specificity and physiological relevance of two D7 long proteins from Culex quinquefasciatus mosquito, the vector of filaria parasites or West Nile viruses. CxD7L2 binds biogenic amines and eicosanoids. CxD7L1 exhibits high affinity for ADP and ATP, a binding capacity not reported in any D7. We solve the crystal structure of CxD7L1 in complex with ADP to 1.97 Å resolution. The binding pocket lies between the two protein domains, whereas all known D7s bind ligands either within the N- or the C-terminal domains. We demonstrate that these proteins inhibit hemostasis in ex vivo and in vivo experiments. Our results suggest that the ADP-binding function acquired by CxD7L1 evolved to enhance blood-feeding in mammals, where ADP plays a key role in platelet aggregation.