ホモ接合型家族性高コレステロール血症の治療で生存率が改善された証拠

Evidence for improved survival with treatment of homozygous familial hypercholesterolemia.

• Alexandre M Bélanger
• Leo Akioyamen
• Latifah Alothman
• Jacques Genest

抄録

レビューの目的:

ホモ接合型家族性高コレステロール血症（HoFH）は、LDL受容体（LDLR）遺伝子の二重項変異によって引き起こされる孤児疾患で、有病率は1"Zs_200A":"Zs_200A"250"Zs_200A"000～1"Zs_200A"630"Zs_200A"000と推定されています。HoFHは、10"Zs_200A"mmol/l（>387"Zs_200A"mg/dl）を超えるLDL-Cの血漿中濃度の極端な上昇、若年期の腱性および皮膚黄色腫、および早期アテローム性動脈硬化性心血管系疾患（ASCVD）を特徴とする。予想される有病率は、創設者効果の有無、遺伝的確率、平均寿命によって国によって異なる。未治療の場合、HoFHは30歳までに致命的な状態となる。血漿中LDL-C値が死亡の主な原因であり、治療対象となる。スタチン治療は生存率の顕著な改善をもたらしたが、機能喪失LDLR遺伝子変異体または「ヌル」変異体での使用は限定的である。PCSK9の阻害剤は、活性が残存するLDLR遺伝子変異を有する患者において有用な補助療法である。体外LDL濾過は30年前に導入されて以来、生存率が改善されている。

PURPOSE OF REVIEW: Homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH) is an orphan disease caused by biallelic mutations at the LDL receptor (LDLR) gene, with a prevalence estimated at 1 : 250 000 to 1 : 630 000. HoFH is characterized by extremely elevated plasma levels of LDL-C greater than 10 mmol/l (>387 mg/dl), tendinous and cutaneous xanthomas in youth and premature atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). The expected prevalence varies from country to country depending on the presence of founder effects, genetic probability and life expectancy. Untreated, HoFH is a fatal condition before age 30. Plasma levels of LDL-C are the major cause of mortality and the therapeutic target. Statin therapy led to a remarkable improvement in survival but is of limited use in loss-of-function LDLR gene variants or 'null' mutations. Inhibitors of PCSK9 are a useful adjunct in patients with LDLR mutations with residual activity. Extracorporeal LDL filtration has improved survival since its introduction three decades ago.

最近の発見:

LDLRの機能に依存しない新しい治療法としては、肝内アポリポ蛋白質Bの分泌を減少させるロミタピドやミポメルセン、アンジオポエチン-3蛋白質（ANGPLT-3）を標的としたエビナクマブなどがある。

RECENT FINDINGS: Novel therapies, not dependent on a functioning LDLR include lomitapide and mipomersen, which decrease hepatic apolipoprotein B secretion, and evinacumab, directed at the angiopoietin like-3 protein (ANGPLT-3).

サマリー:

過去3～40年の間に、HoFH患者の生存率は著しく上昇している。新しい治療法の選択肢が新たな希望を提供している。

SUMMARY: Over the past 3-4 decades, the survival of patients with HoFH has increased markedly. New therapeutic options offer new hope.