COVID-19の新たな標的としてのオートファジー：旧友クロロキンからの教訓

Autophagy as an emerging target for COVID-19: lessons from an old friend, chloroquine.

• Srinivasa Reddy Bonam
• Sylviane Muller
• Jagadeesh Bayry
• Daniel J Klionsky

抄録

2019年12月の最終週、武漢（中国）は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）による呼吸器疾患2019（コロナウイルス疾患2019、COVID-19）の最初の症例に直面しました。感染が急速に発生しているため（～364万人の陽性例と高い死亡率（2020年5月5日現在））、世界は早急でより良い治療法を求めています。しかし、まだ多くの情報が知られていません。これには、本疾患の起源、完全なゲノム解析、感染ダイナミクスのメカニズム、感染拡大の範囲、考えられる遺伝的素因、臨床的・生物学的診断、疾患に起因する病原性の完全な詳細、そして考えられる治療法の選択肢などが含まれます。いくつかの既知の薬剤が既に臨床評価の下にあり、多くの薬剤がリポジショニング戦略の下にありますが、アミノキノリン誘導体であるクロロキン（CQ）およびヒドロキシクロロキン（HCQ）に注目が集まっています。これらの分子は、オートファジープロセスの中心となる細胞内小器官であるエンドソーム／リソソームの調節因子として知られています。CQ/HCQは酸性エンドソーム/リソソームのpHを上昇させることで、オートファジープロセスを阻害する。この短い視点で、COVID-19患者の治療におけるCQ/HCQの役割を考察し、オートファジーを選択的に標的とする分子に基づいて、SARS-CoV-2感染症の治療法として考えられる新たな方法を提案する。ACE2：アンジオテンシンI変換酵素2、CoV：コロナウイルス、CQ：クロロキン、ER：小胞体、HCQ：ヒドロキシクロロキン、MERS-CoV：中東呼吸器症候群コロナウイルス、SARS-CoV：重症急性呼吸器症候群コロナウイルス、SARS-CoV-2：重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2。

During the last week of December 2019, Wuhan (China) was confronted with the first case of respiratory tract disease 2019 (coronavirus disease 2019, COVID-19) caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Due to the rapid outbreak of the transmission (~3.64 million positive cases and high mortality as of 5 May 2020), the world is looking for immediate and better therapeutic options. Still, much information is not known, including origin of the disease, complete genomic characterization, mechanism of transmission dynamics, extent of spread, possible genetic predisposition, clinical and biological diagnosis, complete details of disease-induced pathogenicity, and possible therapeutic options. Although several known drugs are already under clinical evaluation with many in repositioning strategies, much attention has been paid to the aminoquinoline derivates, chloroquine (CQ) and hydroxychloroquine (HCQ). These molecules are known regulators of endosomes/lysosomes, which are subcellular organelles central to autophagy processes. By elevating the pH of acidic endosomes/lysosomes, CQ/HCQ inhibit the autophagic process. In this short perspective, we discuss the roles of CQ/HCQ in the treatment of COVID-19 patients and propose new ways of possible treatment for SARS-CoV-2 infection based on the molecules that selectivity target autophagy. ACE2: angiotensin I converting enzyme 2; CoV: coronavirus; CQ: chloroquine; ER: endoplasmic reticulum; HCQ: hydroxychloroquine; MERS-CoV: Middle East respiratory syndrome coronavirus; SARS-CoV: severe acute respiratory syndrome coronavirus; SARS-CoV-2: severe acute respiratory syndrome coronavirus 2.