腎生検後の糸球体腎炎患者におけるがん発症と死亡率の差：単一施設レトロスペクティブコホート研究

Cancer development and mortality differences in patients with glomerulonephritis after renal biopsy: a single center retrospective cohort study.

• Hyunjin Ryu
• Kipyo Kim
• Jiwon Ryu
• Hyung-Eun Son
• Ji-Young Ryu
• Sejoong Kim
• Ki Young Na
• Dong Wan Chae
• Ho Jun Chin

抄録

背景:

糸球体腎炎（GN）とがんとの関連は、数十年前からよく知られている。しかし、GN患者における長期的なde novo発がんを評価した研究は限られている。本研究では、腎生検で証明された GN 患者における生検後の追跡調査におけるがん発生率と、がん発生の有無による転帰の違いを評価することを目的とした。

BACKGROUND: The association between glomerulonephritis (GN) and cancer has been well known for decades. However, studies evaluating long-term de novo cancer development in patients with GN are limited. This study aimed to evaluate the incidence of cancer development among patients with renal biopsy-proven GN during post-biopsy follow-up and the differences in outcomes according to cancer occurrence.

方法:

2003年から2017年の間にソウル国立盆唐病院で腎生検を受けた成人患者を対象にレトロスペクティブコホート研究を行った。年齢<18歳、腎生検前または腎生検後6カ月以内にがん診断を受けた患者778人、腎生検前に免疫抑制療法を受けた患者、GN以外の病理学的診断を受けた患者を除外した後、822人を解析対象とした。ベースラインの臨床的特徴、腎生検結果、免疫抑制剤の種類と投与量に関するデータを電子カルテから収集した。がんの発生率は、最初のがんが診断された日に打ち切られた。追跡期間中の死亡率と末期腎疾患（ESRD）発症率を評価した。

METHODS: We conducted a retrospective cohort study of adult patients who underwent renal biopsy at Seoul National Bundang Hospital between 2003 and 2017. After excluding 778 patients with age < 18 years, cancer diagnosis before or within 6 months after renal biopsy, immunosuppressant therapy before renal biopsy, or pathologic diagnoses other than GN, 822 patients were included in the analysis. Data on baseline clinical characteristics, renal biopsy results, and types and doses of immunosuppressant agents were collected from electronic medical records. The incidence of cancer was censored on the date when the first cancer was diagnosed. We evaluated rates of mortality and end-stage renal disease (ESRD) development during follow-up.

結果:

平均追跡期間58.9±44.5ヵ月の間に45人の被験者（5.5％）が新規がんを発症した。がんを発症した被験者と発症しなかった被験者の臨床的特徴を比較したところ、がん患者は高齢であり、併存疾患が多く、免疫抑制剤を使用していることが明らかになった。全般的に、GN患者の標準化罹患率（SIR）は、年齢および性別を一致させた一般集団と比較して7.16（95％信頼区間（CI）：5.22-9.61）と高かった。特に、膜性腎症（MN）、IgA腎症、ループス腎炎、焦点性細分化糸球体硬化症などのGNでは、SIRが有意に高かった。多変量Cox比例ハザードモデルにより、MN患者はがん発症リスクが高く、ハザード比は2.30［95％CI：1.06～4.98］であった。がんを発症したMN患者は、がんを発症していない患者に比べて死亡リスクが有意に高かった（ハザード比：6.59、95％CI：1.22～35.56、P＝0.03）が、ESRDの発症には有意でない差があった。

RESULTS: During a mean follow-up period of 58.9 ± 44.5 months, 45 subjects (5.5%) developed de novo cancer. A comparison of clinical characteristics between subjects who did and did not develop cancer revealed that cancer patients were older and had higher comorbidities and immunosuppressant use. Overall, patients with GN had an elevated standardized incidence ratio (SIR) of 7.16 (95% confidence interval (CI): 5.22-9.61) relative to the age- and sex-matched general population. In particular, the SIR was significantly higher in GNs such as membranous nephropathy (MN), IgA nephropathy, lupus nephritis, and focal segmental glomerulosclerosis. Multivariable Cox proportional hazard model revealed that patients with MN had an increased risk of cancer development, with a hazard ratio of 2.30 [95% CI: 1.06-4.98]. Patients with MN who developed cancer had a significantly higher risk of mortality (hazard ratio: 6.59; 95% CI: 1.22-35.56, P = 0.03) than those without cancer, but there was a non-significant difference in ESRD development.

結論:

がんを併発していないGN患者、特にMNを有する患者は、がん発症とその後の死亡のリスクが有意に高く、追跡調査中は悪性腫瘍の発症の可能性に注意を払うべきである。

CONCLUSIONS: Patients with GN without concurrent cancer, particularly those with MN, have significantly higher risks of cancer development and subsequent mortality and should remain aware of the potential development of malignancy during follow-up.