ブラジルにおける非妊娠女性を対象とした活動性梅毒に対するセフィキシムの臨床効果を評価する第 II 相試験（CeBra）

Phase II trial evaluating the clinical efficacy of cefixime for treatment of active syphilis in non-pregnant women in Brazil (CeBra).

• Melanie M Taylor
• Edna Oliveira Kara
• Maria Alix Leite Araujo
• Mariangela Freitas Silveira
• Angelica Espinosa Miranda
• Ivo Castelo Branco Coelho
• Maria Luiza Bazzo
• Gerson Fernando Mendes Pereira
• Silvana Pereira Giozza
• Ximena Pamela Díaz Bermudez
• Maeve B Mello
• Ndema Habib
• My Huong Nguyen
• Soe Soe Thwin
• Nathalie Broutet

抄録

背景:

梅毒はTreponema pallidumという細菌によって引き起こされる性感染症であり、ペニシリンに代わる治療法がほとんどないことが証明されています。梅毒に感染した妊婦に対しては、母体を治療し、胎児を治療し、先天性梅毒を予防するために胎盤を横断するペニシリンがWHOが推奨する唯一の治療法です。最近の不足、国レベルでの在庫切れ、さらにはペニシリンの使用に対するその他の障壁は、梅毒に感染した妊婦を治療するための代替療法の早急な特定を求めている。

BACKGROUND: Syphilis is a sexually and vertically transmitted infection caused by the bacteria Treponema pallidum for which there are few proven alternatives to penicillin for treatment. For pregnant women infected with syphilis, penicillin is the only WHO-recommended treatment that will treat the mother and cross the placenta to treat the unborn infant and prevent congenital syphilis. Recent shortages, national level stockouts as well as other barriers to penicillin use call for the urgent identification of alternative therapies to treat pregnant women infected with syphilis.

方法:

このプロスペクティブな無作為化非比較試験では、18 歳以上の活動性梅毒の非妊娠女性が登録され、陽性の急速トレポネマルと陽性の非トレポネマル RPR テストで力価≥1:16 と定義されます。女性は、第三世代セファロスポリンであるセフィキシムを 1 日 2 回 400mg を 10 日間、1 日 2 回経口投与（n=140）、またはベンザチンペニシリン G 240 万単位を梅毒の感染段階に基づいて筋肉内投与（n=70）するように 2:1 の比率で投与されます。登録時と、治療後 3、6、9 ヶ月後に RPR の力価を収集する。6ヵ月後までに4倍（2価）の低下が認められた参加者は、十分な治療効果または治癒効果があると判断されます。

METHODS: This prospective, randomized, non-comparative trial will enroll non-pregnant women aged 18 years and older with active syphilis, defined as a positive rapid treponemal and a positive non-treponemal RPR test with titer ≥1:16. Women will be a, domized in a 2:1 ratio to receive the oral third generation cephalosporin cefixime at a dose of 400 mg two times per day for 10 days (n = 140) or benzathine penicillin G 2.4 million units intramuscularly based on the stage of syphilis infection (n = 70). RPR titers will be collected at enrolment, and at three, six, and nine months following treatment. Participants experiencing a 4-fold (2 titer) decline by 6 months will be considered as having an adequate or curative treatment response.

DISCUSSION:

非妊娠女性を対象とした本第2相試験における活動性梅毒の治療におけるセフィキシムの有効性の実証は、活動性梅毒の妊婦に対する代替療法としてセフィキシムを評価し、先天性梅毒の予防を評価するために提案されている無作為化比較試験の情報を提供する。

DISCUSSION: Demonstration of efficacy of cefixime in the treatment of active syphilis in this Phase 2 trial among non-pregnant women will inform a proposed randomized controlled trial to evaluate cefixime as an alternative treatment for pregnant women with active syphilis to evaluate prevention of congenital syphilis.

トライアル登録:

試験識別子： www.Clinicaltrials.gov, NCT03752112.登録日。2018年11月22日。

TRIAL REGISTRATION: Trial identifier: www.Clinicaltrials.gov, NCT03752112. Registration Date: November 22, 2018.