ファブリー病の治療法変更は用量の問題か？

Treatment switch in Fabry disease- a matter of dose?

• Malte Lenders
• Peter Nordbeck
• Sima Canaan-Kühl
• Lukas Kreul
• Thomas Duning
• Lora Lorenz
• Christian Pogoda
• Stefan-Martin Brand
• Christoph Wanner
• Eva Brand

抄録

背景:

ファブリー病患者は、アガルシダーゼベータを減量したり、アガルシダーゼアルファに変更したりすると、慢性腎臓病疫学共同研究に基づく推定糸球体濾過量（eGFR）が低下し、血漿中のリゾーGb3の減少が悪化する。したがって、最も効果的な投与量については、まだ議論の余地がある。

BACKGROUND: Patients with Fabry disease (FD) on reduced dose of agalsidase-beta or after switch to agalsidase-alfa show a decline in chronic kidney disease epidemiology collaboration-based estimated glomerular filtration rate (eGFR) and a worsened plasma lyso-Gb3 decrease. Hence, the most effective dose is still a matter of debate.

研究方法:

この前向き観察研究では、アガルシダーゼ-β（1.0 mg/kg）を1年以上投与された78名の患者を対象に、末梢臓器障害と臨床症状を評価した。対象となった患者は、アガルシダーゼ-βの投与を継続する群（アガルシダーゼ-β通常用量群、n=17）、アガルシダーゼ-βを減量してアガルシダーゼ-α（0.2 mg/kg）または0.2 mg/kgのアガルシダーゼアルファに直接切り替えた群（切り替え群，n=22），またはアガルシダーゼアルファを12カ月間投与した後にアガルシダーゼベータに再切り替えした群（再切り替え群，n=39）に分けられ，追跡期間は88±25カ月であった。

METHODS: In this prospective observational study, we assessed end-organ damage and clinical symptoms in 78 patients who had received agalsidase-beta (1.0 mg/kg) for >1 year, which were assigned to continue this treatment (agalsidase-beta, regular-dose group, n=17); received a reduced dose of agalsidase-beta and subsequent switch to agalsidase-alfa (0.2 mg/kg) or a direct switch to 0.2 mg/kg agalsidase-alfa (switch group, n=22); or were re-switched to agalsidase-beta after receiving agalsidase-alfa for 12 months (re-switch group, n=39) with a follow-up of 88±25 months.

結果:

すべてのグループにおいて、臨床イベントには差がなかった。re-switch群の患者は、ベースライン時のeGFR値が最も悪かった（p=0.0217）。全体として、eGFR値は通常投与群では安定しており（p=0.1052）、再投与群とスイッチ群では有意に低下した（それぞれp<0.0001、p=0.0052）。しかし、いずれの群においても、男性ではeGFRが年間-2.9、-2.5、-3.9mL/min/1.73m²減少した（通常用量群、再投与群、スイッチ群、いずれもp<0.05）。女性では、再投与群でのみeGFRが年間-2.9mL/min/1.73m²と有意に減少した（p<0.01）。Lyso-Gb3は、アガルシダーゼ-βに戻した後、再スイッチ群で減少した（p<0.05）。

RESULTS: No differences for clinical events were observed for all groups. Patients within the re-switch group started with the worst eGFR values at baseline (p=0.0217). Overall, eGFR values remained stable in the regular-dose group (p=0.1052) and decreased significantly in the re-switch and switch groups (p<0.0001 and p=0.0052, respectively). However, in all groups males presented with an annual loss of eGFR by -2.9, -2.5 and -3.9 mL/min/1.73 m² (regular-dose, re-switch, switch groups, all p<0.05). In females, eGFR decreased significantly only in the re-switch group by -2.9 mL/min/1.73 m² per year (p<0.01). Lyso-Gb3 decreased in the re-switch group after a change back to agalsidase-beta (p<0.05).

結論:

我々のデータは、高用量のアガルシダーゼに再変更することで、生化学的な反応は良くなるが、特に古典的な男性では、腎機能の大幅な改善は見られないことを示唆している。

CONCLUSIONS: Our data suggest that a re-switch to high dosage of agalsidase results in a better biochemical response, but not in a significant renal amelioration especially in classical males.

© Author(s) (or their employer(s)) 2020. No commercial re-use. See rights and permissions. Published by BMJ.