血漿エイコサノイドは、非アルコール性ステアト肝炎患者における肝線維症の非侵襲的バイオマーカーとして機能する可能性がある

Plasma eicosanoids as noninvasive biomarkers of liver fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis.

• Cyrielle Caussy
• Jen-Chieh Chuang
• Andrew Billin
• Tao Hu
• Ya Wang
• G Mani Subramanian
• C Stephen Djedjos
• Robert P Myers
• Edward A Dennis
• Rohit Loomba

抄録

背景:

エイコサノイドおよび関連するドコサノイド多価不飽和脂肪酸（PUFAs）およびそれらの酸素化誘導体は、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の非侵襲的なリピドミクスバイオマーカーとして提案されてきた。そこで、我々は、血漿エイコサノイドと肝線維化との関連を調べ、NASH関連の線維化の診断とモニタリングにおけるエイコサノイドの有用性を評価した。

Background: Eicosanoid and related docosanoid polyunsaturated fatty acids (PUFAs) and their oxygenated derivatives have been proposed as noninvasive lipidomic biomarkers of nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Therefore, we investigated associations between plasma eicosanoids and liver fibrosis to evaluate their utility in diagnosing and monitoring NASH-related fibrosis.

方法:

我々の解析では、生検で非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）が確認された427人の患者からのベースラインのエイコサノイドデータ、および第II相試験で24週間追跡されたNASHおよびステージ2/3の線維化を有する63人の患者からの肝線維化のステージングに沿った縦断的測定値を使用した。

Methods: Our analysis used baseline eicosanoid data from 427 patients with biopsy-confirmed nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), and longitudinal measurements along with liver fibrosis staging from 63 patients with NASH and stage 2/3 fibrosis followed for 24 weeks in a phase II trial.

結果:

ベースラインでは、4 つのエイコサノイドは、肝臓線維化ステージに有意に関連付けられていた： 11,12-DIHETE、テトラノール 12-HETE、アドレニン酸、および 14,15-DIHETE。24週間の追跡期間中、7つのエイコサノイド［5-HETE、7,17-DHDPA、アドレニン酸、アラキドン酸（AA）、エイコサペンタエン酸（EPA）、16-HDOHE、および9-HODE］の変化の組み合わせは、線維化における"Sm_2A7E"1期の病期改善の予測に対して良好な診断精度を有していた（AUROC：0.74；95％CI：0.74）。74；95％CI：0.62-0.87）、および4つのエイコサノイド（7,17-DHDPA、14,15-DIHETRE、9-HOTRE、および遊離アドレニン酸）の組み合わせは、肝コラーゲン含量の改善を正確に予測した（AUROC：0.72；95％CI：0.50-0.77）。

Results: At baseline, four eicosanoids were significantly associated with liver fibrosis stage: 11,12-DIHETE, tetranor 12-HETE, adrenic acid, and 14, 15-DIHETE. Over 24 weeks of follow up, a combination of changes in seven eicosanoids [5-HETE, 7,17-DHDPA, adrenic acid, arachidonic acid (AA), eicosapentaenoic acid (EPA), 16-HDOHE, and 9-HODE) had good diagnostic accuracy for the prediction of ⩾1 stage improvement in fibrosis (AUROC: 0.74; 95% CI: 0.62-0.87), and a combination of four eicosanoids (7,17-DHDPA, 14,15-DIHETRE, 9-HOTRE, and free adrenic acid) accurately predicted improvement in hepatic collagen content (AUROC: 0.72; 95% CI: 0.50-0.77).

結論:

本研究は、血漿エイコサノイドが肝線維症の非侵襲的バイオマーカーとして機能し、NASHにおける肝線維症の改善を予測する可能性があるという予備的な証拠を提供するものである。

Conclusion: This study provides preliminary evidence that plasma eicosanoids may serve as noninvasive biomarkers of liver fibrosis and may predict liver fibrosis improvement in NASH.

© The Author(s), 2020.