遺伝的変異と真菌感染リスク。最先端の研究

Genetic variation and fungal infection risk: State of the art.

• Michail S Lionakis

抄録

レビューの目的:

真菌感染は、AIDS、血液学的悪性腫瘍、移植、および重要な免疫経路を損なうコルチコステロイド、生物学的製剤、低分子キナーゼ阻害剤の投与を含む後天性免疫不全患者において、重大な死亡率を引き起こす。抗真菌免疫におけるこのようないくつかの経路の寄与は、深遠な真菌感受性を特徴とする遺伝性免疫不全によって明らかにされている。さらに、後天性免疫不全患者の真菌感染リスクは、免疫関連遺伝子の一塩基多型（SNP）によって調節されている可能性がある。このレビューでは、ヒトの遺伝的真菌素因の根底にある重要な特徴を概説する。

Purpose of review: Fungal infections cause significant mortality in patients with acquired immunodeficiencies including AIDS, hematological malignancies, transplantation, and receipt of corticosteroids, biologics or small-molecule kinase inhibitors that impair key immune pathways. The contribution of several such pathways in antifungal immunity has been uncovered by inherited immunodeficiencies featuring profound fungal susceptibility. Furthermore, the risk of fungal infection in patients with acquired immunodeficiencies may be modulated by single nucleotide polymorphisms (SNPs) in immune-related genes. This review outlines key features underlying human genetic fungal predisposition.

最新の知見:

真菌症を引き起こす単発性疾患の発見と、真菌感受性を調節する可能性のある免疫関連遺伝子SNPの特徴付けは、遺伝的変異がヒトにおける真菌感染症の発症と転帰にどのように影響するかについての重要な洞察を提供してきた。

Recent findings: The discovery of monogenic disorders that cause fungal disease and the characterization of immune-related gene SNPs that may regulate fungal susceptibility have provided important insights into how genetic variation affects development and outcome of fungal infections in humans.

概要:

ヒトにおける真菌感受性の遺伝的特徴を認識することは、日和見真菌感染症患者のリスク評価、予後予測、治療のための精密医療戦略を考案するのに役立つであろう。

Summary: Recognition of individualized genetic fungal susceptibility traits in humans should help devise precision-medicine strategies for risk assessment, prognostication and treatment of patients with opportunistic fungal infections.