複雑な遺伝子型および一般的な脂肪減少を伴う-関連性脂質異常症の珍しい症例：遺伝学的診断が新たな特徴をカバーしていない場合

UNUSUAL PRESENTATIONS OF -ASSOCIATED LIPODYSTROPHY WITH COMPLEX PHENOTYPES AND GENERALIZED FAT LOSS: WHEN THE GENETIC DIAGNOSIS UNCOVERS NOVEL FEATURES.

• Natalia Xavier S de Andrade
• Suleyman Cem Adiyaman
• Berna Demir Yuksel
• Carla T Ferrari
• Abdelwahab Jalal Eldin
• Basak Ozgen Saydam
• Canan Altay
• Pratima Sharma
• Nicole Bhave
• Ann Little
• Paul McKeever
• Huseyin Onay
• Sermin Ozkal
• Mustafa Secil
• Mustafa Nuri Yenerel
• Baris Akinci
• Elif A Oral

抄録

目的:

脂肪ジストロフィーは、体脂肪の損失によって特徴づけられる希少疾患のグループを表します。全身性リポジストロフィー患者は、ほぼ全体的な脂肪の欠如を示すが、部分リポジストロフィーは、体の特定の部分に影響を及ぼす選択的な脂肪の損失と関連している。古典的な家族性部分リポジストロフィー（FPLD）はよく知られた疾患であるが、最近の報告では、病原性バリアントのキャリア間で表現型の不均一性が指摘されている。

Objective: Lipodystrophy represents a group of rare diseases characterized by loss of body fat. While patients with generalized lipodystrophy exhibit near-total lack of fat, partial lipodystrophy is associated with selective fat loss affecting certain parts of the body. Although classical familial partial lipodystrophy (FPLD) is a well-described entity, recent reports indicate phenotypic heterogeneity among carriers of pathogenic variants.

方法:

我々は、複雑な表現型、一般化した脂肪減少、および非常に低いレプチンレベルを有する2つのユニークな症例に遭遇し、一般化したか部分的なリポジストロフィーの区別を非常に困難にした。

Methods: We have encountered 2 unique cases with complex phenotypes, generalized fat loss, and very low leptin levels that made the distinction between generalized versus partial lipodystrophy quite challenging.

結果:

我々は、遺伝子上のヘテロ接合性の病原性バリアントp.R541P (c.1622G>C)を持つ、全身性脂肪減少症の61歳女性を紹介する。病原性変異体の発見により、筋疾患の正しい臨床診断、重篤な心臓病の同定、除細動器の植え込みの推奨がなされた。彼女の全身的な脂肪減少パターンと遺伝的変異の実証に基づいて、メトレレプチンの投与を開始することができた。第二に、我々は、全身性B細胞濾胞性リンパ腫を発症した40歳のトルコ人女性の全身性脂肪減少症を報告する。

Results: We present a 61-year-old female with generalized fat loss, harboring the heterozygous pathogenic variant p.R541P (c.1622G>C) on the gene. The discovery of the pathogenic variant led to correct clinical diagnosis of her muscle disease, identification of significant heart disease, and a recommendation for the implantation of a defibrillator. She was able to start metreleptin based on her generalized fat loss pattern and demonstration of the genetic variant. Secondly, we report a 40-year-old Turkish female with generalized fat loss associated with a novel heterozygous pathogenic variant p.K486E (c.1456A>G), who developed systemic B cell follicular lymphoma.

結論:

臨床家は、バリアントの存在が一概にFPLD2型につながるわけではなく、より複雑で、より一般的な脂肪ジストロフィーに類似した表現型につながる可能性があることを認識する必要がある。さらに、医療提供者は層状出血症の多系統の特徴を認識し、特にその変異体が2型FPLDの既知のホットスポットに存在しない場合には、罹患した患者でこれらの特徴をスクリーニングすべきである。

Conclusion: Clinicians need to recognize that the presence of an variant does not universally lead to FPLD type 2, but may lead to a phenotype that is more complex and may resemble more closely generalized lipo-dystrophy. Additionally, providers should recognize the multisystem features of laminopathies and should screen for these features in affected patients, especially if the variant is not at the known hotspot for FPLD type 2.

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