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がん免疫療法におけるGSK-3の役割.がん治療における新たなフロンティアとしてのGSK-3阻害剤
The Role of GSK-3 in Cancer Immunotherapy: GSK-3 Inhibitors as a New Frontier in Cancer Treatment.
PMID: 32526891 DOI: 10.3390/cells9061427.
抄録
セリンス・スレオニンキナーゼ・グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3（GSK-3）は、当初、グリコーゲン合成の制御に重要な役割を果たすことから同定された。しかし、現在では、GSK-3がアポトーシス、腫瘍増殖、細胞侵入、転移などの多くの細胞過程で重要な機能を果たすことが確立されています。GSK-3の異常な活性は、がんを含む多くのヒト疾患と関連しており、抗がん剤治療のターゲットとしてのGSK-3の治療上の有用性が強調されています。最近、新たなデータにより、抗がん免疫応答におけるGSK-3の重要な役割が明らかになってきた。ここ数年の間に、多くのGSK-3阻害剤が開発され、現在臨床試験が行われているものもある。本レビューでは、GSK-3β阻害薬の前臨床試験および初期臨床試験の結果について議論し、がん免疫療法におけるこの標的の潜在的な重要性を強調する。本レビューで述べたように、GSK-3阻害剤は、広範囲のヒトがん細胞において抗腫瘍活性を有することが示されており、また、腫瘍標的細胞に対するより効果的な免疫応答の促進にも寄与する可能性があり、二重の治療上の優位性を示している。
The serine/threonine kinase glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) was initially identified because of its key role in the regulation of glycogen synthesis. However, it is now well-established that GSK-3 performs critical functions in many cellular processes, such as apoptosis, tumor growth, cell invasion, and metastasis. Aberrant GSK-3 activity has been associated with many human diseases, including cancer, highlighting its potential therapeutic relevance as a target for anticancer therapy. Recently, newly emerging data have demonstrated the pivotal role of GSK-3 in the anticancer immune response. In the last few years, many GSK-3 inhibitors have been developed, and some are currently being tested in clinical trials. This review will discuss preclinical and initial clinical results with GSK-3β inhibitors, highlighting the potential importance of this target in cancer immunotherapy. As described in this review, GSK-3 inhibitors have been shown to have antitumor activity in a wide range of human cancer cells, and they may also contribute to promoting a more efficacious immune response against tumor target cells, thus showing a double therapeutic advantage.