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実験的高尿酸血症に対するPetroselinum CrispumとApium Graveolensの改善効果に関する分子・組織病理学的研究
Molecular and Histopathological Study on the Ameliorative Impacts of Petroselinum Crispum and Apium Graveolens against Experimental Hyperuricemia.
PMID: 32528050 PMCID: PMC7289838. DOI: 10.1038/s41598-020-66205-4.
抄録
高尿酸血症とは、血液中の尿酸値が上昇することを特徴とする代謝異常のことです。痛風の原因となり、炎症性関節炎、疼痛、障害を伴う。本研究では，パセリ（PAR）とセロリ（CEL）の低尿酸血症改善効果を生化学的，分子的，細胞レベルで検討した。パセリ（PAR）およびセロリ（CEL）を単独または組み合わせて、高尿酸血症（HU）マウスおよび対照マウスに10日間連続して経口投与した。尿酸および血中尿素窒素（BUN）、キサンチンオキシダーゼ活性、抗酸化物質、炎症性サイトカイン（IL-1βおよびTNF-α）および抗炎症性サイトカイン（IL-10）の血清レベルを測定し、腎組織における尿酸輸送体および尿酸排泄遺伝子のmRNA発現をqRT-PCR（定量的リアルタイムPCR）を用いて調べた。腎臓の正常組織像と形質転換成長因子β1（TGF-β1）の免疫反応性を調べた。PARとCELの投与により，HUマウスの血清BUNと尿酸が有意に減少し，高尿酸血症マウスのマロンジアルデヒド，カタラーゼ，還元グルタチオン，グルタチオンペルオキシダーゼ（GPX），IL-1β，TNF-α，IL-10の変化が改善された。その結果、高尿酸血症マウスにおけるmURAT-1、mGLUT-9、mOAT-1、mOAT-3の発現変化、TGF-β1の免疫反応性の変化は、いずれも正常化されていた。興味深いことに、PARとCELを併用投与することで、検査されたすべての測定値が相乗的に緩和され、高尿酸血症マウスの腎機能障害が改善されました。本研究では、PARとCELが高尿酸血症の細胞、分子、生化学的影響を低減する可能性があると結論づけました。
Hyperuricemia is an abnormal metabolic condition characterized by an increase in uric acid levels in the blood. It is the cause of gout, manifested by inflammatory arthritis, pain and disability. This study examined the possible ameliorative impacts of parsley (PAR) and celery (CEL) as hypouricemic agents at biochemical, molecular and cellular levels. PAR and CEL alone or in combination were orally administered to hyperuricemic (HU) mice and control mice for 10 consecutive days. Serum levels of uric acid and blood urea nitrogen (BUN), xanthine oxidase activity, antioxidants, inflammatory (IL-1β and TNF-α) and anti-inflammatory cytokines (IL-10) were measured. mRNA expression of urate transporters and uric acid excretion genes in renal tissues were examined using qRT-PCR (quantitative real time PCR). Normal histology and immunoreactivity of transforming growth factor-beta 1 (TGF-β1) in kidneys was examined. Administration of PAR and CEL significantly reduced serum BUN and uric acids in HU mice, ameliorated changes in malondialdehyde, catalase, and reduced glutathione, glutathione peroxidase (GPX), IL-1β, TNF-α and IL-10 in hyperuricemic mice. Both effectively normalized the alterations in mURAT-1, mGLUT-9, mOAT-1 and mOAT-3 expression, as well as changes in TGF-β1 immunoreactivity. Interestingly, combined administration of PAR and CEL mitigated all examined measurements synergistically, and improved renal dysfunction in the hyperuricemic mice. The study concluded that PAR and CEL can potentially reduce damaging cellular, molecular and biochemical effects of hyperuricemia both individually and in combination.